BP-C1 monoterápia áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél: A kezelés optimális időtartamának becslése
A BP-C1 optimális kezelési időtartamának és kumulatív dózisának becslése távoli metasztázisokkal rendelkező emlőrákos betegeknél: Dózis-válasz vizsgálat (IC)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A BP-C1 0,05%-os oldatos injekciót jelenleg palliatív szándékkal áttétes emlőrákos betegek kezelésére fejlesztik. Az intramuszkuláris beadásra kifejlesztett új, platinatartalmú rákellenes készítmény hatóanyaga a cisz-diaminplatina(II), amely ligninből származó benzol-polikarbonsavakat tartalmazó polimerrel komplexál. A polimer amfifil jellemzői világos és jelentősen megváltozott és jobb tulajdonságokkal rendelkező terméket eredményeztek más platinaanalógokhoz, pl. ciszplatin, karboplatin és oxaliplatin.
A BP-C1 megőrzi elődei daganatellenes aktivitását (pl. ciszplatin és karboplatin), amely emellett a következő előnyöket kínálja, amelyek biztosítják az áttétes emlőrákos betegek kezelésének kedvező kimenetelét:
- injekciós oldat (intramuszkuláris) nem okoz reakciókat az injekció beadásának helyén;
- ápolónő vagy beteg otthon is beadhatja;
- javított farmakokinetikai profillal rendelkezik;
- a ciszplatinhoz hasonló hatékonyságot mutat, és sokkal nagyobb, mint a karboplatin (in-vitro; in vivo adatok);
- további immunmoduláló hatást fejt ki.
Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, egycsoportos, többközpontú vizsgálat, szekvenciális biztonsági tervezéssel. A vizsgálat két részből áll: dózis-válasz részből és nyomon követési vizsgálatból.
Dózis-válasz rész: Azok a betegek, akik a BMC2011-1/MBC-BPC1/IIB protokoll vagy a BMC2012-4 protokoll alapján az első 32 napos BP-C1 kezelési időszakot az 1. naptól a 32. napig befejezték, és akiknél a maximális A kezelés végén mérsékelt" toxicitást a BMC2011-02 protokoll szerint a második 32 napos BP-C1 kezelési periódusban is folytatni kell, a 33. naptól a 64. napig. A 64 napos BP-C1 kezelési időszakot befejező betegeket 28 napig követik nyomon.
Nyomon követési vizsgálat: 28 napos követési időszak után a betegség progressziója és a toxicitás fokozódása nélküli betegeknek felajánljuk, hogy vegyenek részt a követési vizsgálatban. Az utánkövetési vizsgálat során a betegek BP-C1-et kapnak mindaddig, amíg a kezelés hasznot húz (azaz a betegség progressziójáig vagy a toxicitás „közepes” fokozatot nem meghaladó növekedéséig).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Russian Oncological Research Centre n.a. N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Science (RAMS)
-
St Petersburg, Orosz Föderáció
- St. Petersburg State Budgetary Health Organization, City Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- Leningrad Regional Oncological Centre
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Lampang, Thaiföld, 52000
- Lampang Cancer Hospital
-
Ubon Ratchathani, Thaiföld
- Ubon Ratchanthani Cancer Hospital
-
Udon Thani, Thaiföld
- Udon Thani Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Nőbetegek, akik 32 napos BP-C1 kezelésen estek át (BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA, BMC2012-4 protokollok szerint), akiknél a toxicitás mértéke nem haladja meg a mérsékelt mértéket, és a betegség nem haladt előre. A BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA vagy BMC2012-4 vizsgálatokban ellenőrzött beválasztási kritériumok szerint a betegek 18 és 80 év közöttiek, metasztatikus emlőrákban (IV. stádium), korábban legalább harmadik vonalbeli kemoterápián estek át, és várható túlélési ideje legalább 3 hónap.
Kizárási kritériumok:
- A toxicitás súlyos vagy életveszélyes növekedése a megelőző 32 napos BP-C1 kezelést követően.
- Kóros májműködés, a teljes bilirubin >34 μmol/L vagy az ALAT > a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa. Májban lévő metasztázisok esetén az ALAT kizárási határértéke 5хULN.
- Kóros veseműködés, amelyet a szérum kreatinin >120 μmol/L határoz meg.
- A véralvadási faktorok relatív tetszőleges koncentrációja által meghatározott kóros alvadási kapacitás 2,7,10 <0,70 vagy nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5.
- Igazolt áttétek az agyban.
- Szinkron rák, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyakrák korai stádiumát.
- Rendellenes hematológiai állapot, amelyet a hemoglobin < 9,0 g/dl, a vérlemezkeszám <100 000/mm^3 vagy a leukociták < 3 x 10^9/l határoznak meg.
- Klinikailag jelentős kóros EKG.
- Karnofsky teljesítmény státusz pontszám <60%.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Termékeny korú nők, akik nem akarnak terhességi vizsgálatot végezni.
- Termékeny nőstény, aki nem kíván biztonságos terhesség elleni védelmet alkalmazni, egy hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és legalább hat hétig tart.
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés.
- Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 3 hétben.
- Egy másik, gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó hat hétben.
- Nem képes megérteni az információkat.
- Nem hajlandó vagy nem tud írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: BP-C1
Dózis-válasz rész: azok a betegek, akik a BMC2011-1/MBC-BPC1/IIB protokoll vagy a BMC2012-4 protokoll alapján befejezték az első 32 napos BP-C1 kezelési időszakot, és a végén maximálisan „mérsékelt” toxicitást mutattak A kezelést a BMC2011-02 protokoll szerint a második 32 napos BP-C1 kezelési periódusban folytatják. A 64 napos BP-C1 kezelési időszakot befejező betegeket 28 napig követik nyomon. Nyomon követési vizsgálat: a betegek BP-C1-et kapnak mindaddig, amíg a kezelés hasznot húz (azaz a betegség progressziójáig vagy a toxicitás „közepes” fokozatot nem meghaladó növekedéséig). |
BP-C1, 0,05%-os oldatos injekció; adagok: 0,035 mg/ttkg (0,07 ml/ttkg) intramuszkulárisan naponta egyszer 32 egymást követő napon keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A közös toxicitási kritériumok összege (összesített CTC pontszám)
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
A toxicitást a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 2.0 verziója (CTC v2.0) szerint értékelik.
A CTC v2.0 15 toxicitási kategóriára (változóra) oszlik; minden kategória a megfelelő részváltozókkal van felosztva.
Minden részváltozót ötfokozatú fix skálán mérnek 0-tól 4-ig: 0-nincs, 1-enyhe, 2-közepes, 3-súlyos, 4-életveszélyes.
Ebben a vizsgálatban azonban minden egyes alváltozót 1-től 4-ig terjedő módosított fix skálán mérnek: 1-nincs vagy enyhe, 2-közepes, 3-súlyos, 4-életveszélyes.
Az egyes toxicitási változók osztályozását az alváltozók legnagyobb megfigyelt értéke alapján kell megítélni.
A Sum CTC pontszám kiszámítása az egyes változók összegének figyelembevételével történik az összes kategóriában.
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
|
Maximális közös toxicitási kritérium pontszám (maximális CTC pontszám)
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
A toxicitást a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 2.0 verziója (CTC v2.0) szerint értékelik.
A CTC v2.0 15 toxicitási kategóriára (változóra) oszlik; minden kategória a megfelelő részváltozókkal van felosztva.
Minden részváltozót ötfokozatú fix skálán mérnek 0-tól 4-ig: 0-nincs, 1-enyhe, 2-közepes, 3-súlyos, 4-életveszélyes.
Ebben a vizsgálatban azonban minden egyes alváltozót 1-től 4-ig terjedő módosított fix skálán mérnek: 1-nincs vagy enyhe, 2-közepes, 3-súlyos, 4-életveszélyes.
Az egyes toxicitási változók osztályozását az alváltozók legnagyobb megfigyelt értéke alapján kell megítélni.
A maximális CTC-pontszám kiszámítása az összes kategória összes változója közül a maximális érték alapján történik.
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás (%) a célléziók átmérőjének összegében
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
A célléziók átmérőjét számítógépes tomográfiával (CT) kell mérni kontrasztanyaggal, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával.
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
|
Kezelési válasz
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
A RECIST v1.1-nek megfelelően a kezelési válasz „teljes válasz”, „részleges válasz”, „stabil betegség” vagy „progresszív betegség” kategóriába kerül besorolásra: Teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése.
Részleges válasz (PR): legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Progresszív betegség (PD): a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összeg legalább 5 mm-es abszolút növekedést is mutathat.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül.
Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt.
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
|
Karnofsky teljesítményállapot pontszám (KPS pontszám)
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
A KPS-pontszám 11 fokozatú eredményt ad, amely normál állapottól indul, panaszok és betegségre utaló jelek nélkül a legjobb (KPS-pontszám = 100), és a halott állapot a legalacsonyabb (KPS-pontszám = 0).
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
|
Az általános életminőség kérdőív három fő skálájának (EORTC QLQ-C30) részpontszámainak változása
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
Az életminőség alpontszámait az EORTC QLQ-C30 általános rákkérdőív adja meg.
Az EORTC QLQ-C30 30 kérdésből áll, amelyek általában a rákkal kapcsolatosak.
A kérdőív önkitöltéses és a páciens anyanyelvén kerül kiküldésre.
Az EORTC QLQ-C30 (3. verzió) 3 fő skálára oszlik, amelyek 15 alpontszámként kerülnek bemutatásra: i) globális egészségi állapot; ii) funkcionális skála (fizikai működés, szerepműködés, érzelmi működés, kognitív működés, szociális működés); iii) tünet skála/elem (fáradtság, hányinger és hányás, fájdalom, nehézlégzés, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés, anyagi nehézségek).
A funkcionális skála tartománya 0-100 (a magas értékek "jobbak").
A tünetskála tartománya 0-100 (az alacsony értékek "jobbak").
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
|
Változások a specifikus életminőség-kérdőív (EORTC QLQ-BR23) részpontszámaiban
Időkeret: a kezelési időszak 64. napjáig
|
Az életminőség alpontszámait az EORTC QLQ-BR23 specifikus emlőrák kérdőív adja meg.
Az EORTC QLQ-BR-23 23 emlőrákkal kapcsolatos kérdésből áll.
A kérdőív önkitöltéses és a páciens anyanyelvén kerül kiküldésre.
Az EORTC QLQ-BR23 2 skálára oszlik, amelyek 8 részpontszámként kerülnek bemutatásra: i) funkcionális skála (testkép, szexuális működés, szexuális élvezet, jövőbeli perspektíva); ii) tünetskála/tétel (szisztémás terápia mellékhatása, emlőtünet, kartünet, hajhullás miatti felborulás).
A funkcionális skála tartománya 0-100 (a magas értékek "jobbak").
A tünetskála tartománya 0-100 (az alacsony értékek "jobbak").
|
a kezelési időszak 64. napjáig
|
|
A regisztrált nemkívánatos események száma
Időkeret: alapvonal a követési időszak 28. napjáig
|
A nemkívánatos események (AE) kódolása a MedDRA (16.1E verzió) szerint történik.
A mellékhatások szervrendszeri osztályok és preferált kifejezések szerint lesznek rendszerezve.
A mellékhatásokat súlyosság, súlyosság és a kábítószerrel való rokonság alapján elemzik.
|
alapvonal a követési időszak 28. napjáig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Henning Arboe, Meabco A/S
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Larsen S, Butthongkomvong K, Manikhas A, Trishkina E, Poddubuskaya E, Matrosova M, Srimuninnimit V, Lindkaer-Jensen S. BP-C1 in the treatment of patients with stage IV breast cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study and an additional open-label treatment phase. Breast Cancer (Dove Med Press). 2014 Nov 27;6:179-89. doi: 10.2147/BCTT.S71781. eCollection 2014. Erratum In: Breast Cancer (Dove Med Press). 2015;7:163.
- Lindkaer-Jensen S, Larsen S, Habib-Lindkaer-Jensen N, Fagertun HE. Positive effects on hematological and biochemical imbalances in patients with metastatic breast cancer stage IV, of BP-C1, a new anticancer substance. Drug Des Devel Ther. 2015 Mar 13;9:1481-90. doi: 10.2147/DDDT.S80451. eCollection 2015.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Ciszplatin
- Mellrák
- Metronomikus kemoterápia
- Áttétes emlőrák
- BP-C1
- Platina analóg
- Platina(II) cisz-koordinált komplexei ligninből származó benzol-polikarbonsavak polimerével
- Benzol-polikarbonsav komplex cisz-diamin-platinával (II)
- cisz-diamin-platina(II) ligninből származó benzol-polikarbonsavakat tartalmazó polimerrel komplexálva
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BMC2011-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .