Monoterapia com BP-C1 em pacientes com câncer de mama metastático: estimativa da duração ideal do tratamento
Estimativa da duração ideal do tratamento e dose cumulativa de BP-C1 em pacientes com câncer de mama com metástases distantes: um estudo dose-resposta (IC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O BP-C1, solução injetável 0,05%, está atualmente sendo desenvolvido para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático com intenção paliativa. A substância ativa do produto, que é um novo agente anticancerígeno contendo platina desenvolvido para administração intramuscular, é a cis-diaminoplatina(II) complexada com um polímero contendo ácidos benzeno policarboxílicos derivados da lignina. As características anfifílicas do polímero resultaram em um produto com propriedades claras e significativamente alteradas e melhoradas em comparação com outros análogos de platina, por ex. cisplatina, carboplatina e oxaliplatina.
O BP-C1 preserva a atividade antitumoral de seus predecessores (p. cisplatina e carboplatina), além de oferecer as seguintes vantagens que garantem resultados favoráveis no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático:
- solução injetável (intramuscular) não causa reações no local da injeção;
- pode ser administrado em casa por uma enfermeira ou paciente;
- tem um perfil farmacocinético melhorado;
- demonstra eficácia comparável à cisplatina e muito superior à carboplatina (in vitro; dados in vivo);
- exerce uma atividade imunomoduladora adicional.
Este estudo é um estudo aberto, não randomizado, de grupo único e multicêntrico com um desenho de segurança sequencial. O estudo consiste em duas partes: parte dose-resposta e estudo de acompanhamento.
Parte dose-resposta: Pacientes que completaram o primeiro período de tratamento de 32 dias com BP-C1 do Dia 1 ao Dia 32 sob o Protocolo BMC2011-1/Protocolo MBC-BPC1/IIB ou Protocolo BMC2012-4, e com um máximo de " toxicidade moderada" no final do tratamento são oferecidos para continuar no segundo período de tratamento de 32 dias com BP-C1 do dia 33 ao dia 64 sob o protocolo BMC2011-02. Os pacientes que completam o período de tratamento de 64 dias com BP-C1 serão acompanhados por 28 dias.
Estudo de acompanhamento: Após um período de acompanhamento de 28 dias, os pacientes sem progressão da doença e sem aumento da toxicidade são oferecidos para participar do estudo de acompanhamento. Durante o estudo de acompanhamento, os pacientes receberão BP-C1 desde que obtenham benefícios do tratamento (ou seja, até a progressão da doença ou aumento da toxicidade não acima do grau "moderado").
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa
- Russian Oncological Research Centre n.a. N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Science (RAMS)
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St Petersburg, Federação Russa
- St. Petersburg State Budgetary Health Organization, City Clinical Oncology Dispensary
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St. Petersburg, Federação Russa
- Leningrad Regional Oncological Centre
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Bangkok, Tailândia
- Siriraj Hospital, Mahidol University
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Lampang, Tailândia, 52000
- Lampang Cancer Hospital
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Ubon Ratchathani, Tailândia
- Ubon Ratchanthani Cancer Hospital
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Udon Thani, Tailândia
- Udon Thani Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes do sexo feminino que completaram o tratamento de 32 dias com BP-C1 (sob os protocolos BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA, BMC2012-4), com aumento da toxicidade não acima do nível moderado e sem progressão da doença. De acordo com os critérios de inclusão verificados nos estudos BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA ou BMC2012-4, as pacientes têm entre 18 e 80 anos com câncer de mama metastático (estágio IV), foram submetidas anteriormente a pelo menos quimioterapia de terceira linha, e ter um tempo de sobrevivência esperado de pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- Aumento grave ou com risco de vida na toxicidade após o tratamento anterior de 32 dias com BP-C1.
- Função hepática anormal classificada como bilirrubina total >34 μmol/L ou ALAT > 3 vezes o limite superior do normal (LSN). No caso de metástases no fígado, o limite ALAT para exclusão é definido em 5хULN.
- Função renal anormal definida por creatinina sérica >120 μmol/L.
- Capacidade de coagulação anormal definida pela concentração arbitrária relativa de fatores de coagulação 2,7,10 <0,70 ou razão normalizada internacional (INR) >1,5.
- Metástases verificadas para o cérebro.
- Câncer síncrono, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical em estágio inicial.
- Estado hematológico anormal definido por hemoglobina < 9,0 g/dL, contagem de plaquetas <100.000/mm^3 ou leucócitos < 3 x 10^9/L.
- ECG anormal clinicamente significativo.
- Pontuação de status de desempenho de Karnofsky <60%.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Mulheres em idade fértil que não desejam fazer o teste para uma possível gravidez.
- Mulher fértil que não deseja usar proteção segura contra a gravidez, começando um mês antes do início do tratamento do estudo e durando pelo menos seis semanas depois.
- Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária descontrolada.
- Sob tratamento sistêmico com corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras nas últimas 3 semanas antes do início do tratamento experimental.
- Participar de outro ensaio clínico com produtos farmacêuticos nas últimas seis semanas antes do início deste tratamento experimental.
- Não é capaz de compreender as informações.
- Não querer ou não poder dar consentimento por escrito para participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: BP-C1
Parte dose-resposta: pacientes que completaram o primeiro período de tratamento de 32 dias com BP-C1 sob o Protocolo BMC2011-1/Protocolo MBC-BPC1/IIB ou Protocolo BMC2012-4, e com um máximo de toxicidade "moderada" no final de tratamento são oferecidos para continuar no segundo período de tratamento de 32 dias com BP-C1 sob o protocolo BMC2011-02. Os pacientes que completam o período de tratamento de 64 dias com BP-C1 serão acompanhados por 28 dias. Estudo de acompanhamento: os pacientes receberão BP-C1 desde que obtenham benefícios do tratamento (ou seja, até a progressão da doença ou aumento da toxicidade não acima do grau "moderado"). |
BP-C1, solução injetável a 0,05%; doses: 0,035 mg/kg de peso corporal (0,07 mL/kg) por via intramuscular uma vez ao dia por 32 dias consecutivos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação Soma dos Critérios Comuns de Toxicidade (pontuação Soma CTC)
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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A toxicidade será avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 2.0 (CTC v2.0).
O CTC v2.0 é dividido em 15 categorias de toxicidade (variáveis); cada categoria é dividida pelas subvariáveis correspondentes.
Cada subvariável é medida em uma escala fixa de cinco pontos de 0 a 4: 0-nenhuma, 1-leve, 2-moderada, 3-grave, 4-ameaça à vida.
No entanto, neste estudo, cada subvariável será medida em escala fixa modificada de 1 a 4: 1-nenhuma ou leve, 2-moderada, 3-grave, 4-com risco de vida.
A classificação de cada variável de toxicidade será julgada com base no maior valor observado para suas subvariáveis.
A pontuação Sum CTC será calculada tomando a soma de cada variável em todas as categorias.
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Pontuação máxima dos Critérios Comuns de Toxicidade (Pontuação máxima de CTC)
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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A toxicidade será avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 2.0 (CTC v2.0).
O CTC v2.0 é dividido em 15 categorias de toxicidade (variáveis); cada categoria é dividida pelas subvariáveis correspondentes.
Cada subvariável é medida em uma escala fixa de cinco pontos de 0 a 4: 0-nenhuma, 1-leve, 2-moderada, 3-grave, 4-ameaça à vida.
No entanto, neste estudo, cada subvariável será medida em escala fixa modificada de 1 a 4: 1-nenhuma ou leve, 2-moderada, 3-grave, 4-com risco de vida.
A classificação de cada variável de toxicidade será julgada com base no maior valor observado para suas subvariáveis.
A pontuação máxima do CTC será calculada tomando o valor máximo entre todas as variáveis em todas as categorias.
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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O diâmetro das lesões-alvo será medido por tomografia computadorizada (TC) com contraste usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Resposta ao tratamento
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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De acordo com RECIST v1.1, a resposta ao tratamento será classificada como 'resposta completa', 'resposta parcial', 'doença estável' ou 'doença progressiva': Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Resposta parcial (RP): redução de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Doença progressiva (DP): pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também pode demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também será considerado progressão.
Doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para qualificar para RP, nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (pontuação KPS)
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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A pontuação KPS dará um resultado com 11 graus, começando como estado normal sem queixas e evidência de doença como o melhor (escore KPS = 100) e o estado morto como o mais baixo (escore KPS = 0)
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Mudanças nas subpontuações das três escalas principais do questionário geral de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Subpontuações de qualidade de vida serão obtidas pelo questionário geral de câncer EORTC QLQ-C30.
O EORTC QLQ-C30 consiste em 30 questões geralmente relacionadas ao câncer.
O questionário será autoaplicável e será aplicado na língua materna do paciente.
O EORTC QLQ-C30 (versão 3) está dividido em 3 grandes escalas que serão apresentadas como 15 sub-pontuações: i) estado de saúde global; ii) escala funcional (funcionamento físico, funcionamento de papéis, funcionamento emocional, funcionamento cognitivo, funcionamento social); iii) escala/item de sintomas (fadiga, náuseas e vómitos, dor, dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia, dificuldades financeiras).
A faixa da escala funcional é de 0 a 100 (valores altos são "melhores").
O intervalo da escala de sintomas é de 0 a 100 (valores baixos são "melhores").
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Alterações nas subpontuações do questionário específico de qualidade de vida (EORTC QLQ-BR23)
Prazo: linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Subescores de qualidade de vida serão obtidos por meio do questionário específico para câncer de mama EORTC QLQ-BR23.
O EORTC QLQ-BR-23 é composto por 23 questões relacionadas ao câncer de mama.
O questionário será autoaplicável e será aplicado na língua materna do paciente.
O EORTC QLQ-BR23 é dividido em 2 escalas que serão apresentadas como 8 sub-pontuações: i) escala funcional (imagem corporal, funcionamento sexual, prazer sexual, perspectiva futura); ii) escala/item de sintomas (efeito colateral da terapia sistêmica, sintoma de mama, sintoma de braço, incômodo por queda de cabelo).
A faixa da escala funcional é de 0 a 100 (valores altos são "melhores").
O intervalo da escala de sintomas é de 0 a 100 (valores baixos são "melhores").
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linha de base até o dia 64 do período de tratamento
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Número de eventos adversos registrados
Prazo: linha de base até o dia 28 do período de acompanhamento
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Os eventos adversos (EAs) serão codificados de acordo com o MedDRA (versão 16.1E).
Os EAs serão sistematizados por classes de sistemas de órgãos e por termo preferencial.
Os EAs serão analisados por gravidade, gravidade e relação com o medicamento.
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linha de base até o dia 28 do período de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Henning Arboe, Meabco A/S
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Larsen S, Butthongkomvong K, Manikhas A, Trishkina E, Poddubuskaya E, Matrosova M, Srimuninnimit V, Lindkaer-Jensen S. BP-C1 in the treatment of patients with stage IV breast cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study and an additional open-label treatment phase. Breast Cancer (Dove Med Press). 2014 Nov 27;6:179-89. doi: 10.2147/BCTT.S71781. eCollection 2014. Erratum In: Breast Cancer (Dove Med Press). 2015;7:163.
- Lindkaer-Jensen S, Larsen S, Habib-Lindkaer-Jensen N, Fagertun HE. Positive effects on hematological and biochemical imbalances in patients with metastatic breast cancer stage IV, of BP-C1, a new anticancer substance. Drug Des Devel Ther. 2015 Mar 13;9:1481-90. doi: 10.2147/DDDT.S80451. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Cisplatina
- Câncer de mama
- Quimioterapia metronômica
- Câncer de Mama Metastático
- BP-C1
- Análogo de platina
- Complexos cis-coordenados de platina(II) com polímero de ácidos benzênicos policarboxílicos derivados de lignina
- Complexo de ácidos policarboxílicos de benzeno com cis-diaminaplatina (II)
- cis-diaminoplatina(II) complexada com um polímero contendo ácidos benzeno policarboxílicos derivados da lignina
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMC2011-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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