Tratamiento del linfoma no Hodgkin con terapia celular CD19-TriCAR-T/SILK
11 de marzo de 2020 actualizado por: Timmune Biotech Inc.
Inmunoterapia adoptiva para el linfoma no Hodgkin con células CD19-TriCAR-T/SILK
Este es un estudio Ⅰ de fase temprana, abierto, de un solo grupo, para determinar la seguridad y eficacia de la terapia con células CD19-TriCAR-T y CD19-TriCAR-SILK en el tratamiento del linfoma no Hodgkin.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
CD19-TriCAR contiene un scFv anti-CD19, un bloqueador de PD-L1 y un complejo de citoquinas, lo que permite que el CD19-TriCAR-T/SILK se dirija simultáneamente al linfoma no Hodgkin positivo para CD19, bloqueando la señal inhibidora de PD-L1 y estimulando activación y expansión de células T/NK innatas, lo que lo convierte en un CAR trifuncional (Tri-CAR).
CD19-TriCAR-T es una terapia de células CAR-T trifuncionales autólogas, CD19-TriCAR-SILK es una terapia de células CAR-NK trifuncionales alogénicas, los pacientes que no son elegibles para leucaféresis o terapia CAR-T serán recomendados para CD19-TriCAR -Terapia SEDA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
12
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hainan
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Haikou, Hainan, Porcelana, 570100
- Reclutamiento
- Hainan Cancer Hospital
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Contacto:
- Yuyang Tian
- Número de teléfono: +86 18686853849
- Correo electrónico: tianyuyang@163.com
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Haikou, Hainan, Porcelana, 570100
- Reclutamiento
- Hainan General Hospital
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Contacto:
- Yao Hongxia
- Número de teléfono: +86 13876081106
- Correo electrónico: yaohongxia768@163.com
-
Contacto:
- Wu Yasong
- Número de teléfono: +86 18020091931
- Correo electrónico: yasong.wu@timmune.com
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Haikou, Hainan, Porcelana, 570100
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos deben firmar y fechar personalmente el formulario de consentimiento antes de iniciar cualquier procedimiento o actividad específica del estudio;
- Todos los sujetos deben poder cumplir con todos los procedimientos programados en el estudio;
- Linfoma no Hodgkin maligno refractario o recidivante, definido como uno o más de los siguientes: Recidiva en los 6 meses posteriores al tratamiento más reciente; Enfermedad progresiva en quimioterapia estándar; Progresión de la enfermedad o recaída en ≤12 meses de TACM;
- Al menos una lesión medible según los Criterios de respuesta del IWG revisados;
- Edad <70 años;
- Supervivencia esperada ≥12 semanas; estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de ≤2;
- El uso sistemático de medicamentos inmunosupresores o corticosteroides debe haberse suspendido por más de 4 semanas;
- Todos los demás eventos adversos inducidos por el tratamiento deben haberse resuelto a ≤ grado 1;
- Las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios: ANC ≥ 1000/uL, HGB>70g/L, Recuento de plaquetas ≥ 50.000/uL, Depuración de creatinina ≤1,5 LSN, ALT/AST sérica ≤2,5 LSN, Bilirrubina total ≤1,5 LSN (excepto en sujetos con el síndrome de Gilbert);
Criterio de exclusión:
- Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que son difíciles de controlar (definidas por el investigador);
- No se recomienda la participación en este estudio de pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central, metástasis intracraneales y células cancerosas encontradas en el líquido cefalorraquídeo. No se debe excluir la enfermedad asintomática o estable después del tratamiento o la desaparición de las lesiones. La selección específica la determina en última instancia el investigador;
- Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que planean concebir durante el período de tiempo;
- Infección activa por virus de la hepatitis B (HBsAG positivo) o virus de la hepatitis C (anti-HCV positivo);
- Antecedentes conocidos de infección por VIH;
- Los sujetos necesitan el uso sistemático de corticosteroides;
- Los sujetos necesitan el uso sistemático de fármacos inmunosupresores;
- La operación planificada, el historial de otra enfermedad relacionada o cualquier otra prueba de laboratorio relacionada restringen a los pacientes para el estudio;
- Otras razones por las que el investigador considere que el paciente puede no ser adecuado para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CD19-TriCAR-T/SILK
Las células CD19-TriCAR-T/SILK se administrarán por vía intravenosa
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Se puede administrar un régimen de quimioterapia de acondicionamiento de fludarabina y ciclofosfamida, seguido de una infusión única de células CD19-TriCAR-T o 4 infusiones repetidas de células CD19-TriCAR-SILK.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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seguridad (Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa [CR] (Tasa de respuesta completa según los Criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional (IWG) para el linfoma maligno)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Tasa de respuesta completa según los Criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional (IWG) para el linfoma maligno
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24 meses
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Tasa de respuesta parcial [PR] (Tasa de respuesta parcial según los criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional (IWG))
Periodo de tiempo: 24 meses
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Tasa de respuesta parcial según los criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional (IWG)
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24 meses
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Duración de la respuesta (el tiempo desde la respuesta hasta la recaída o la progresión)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo desde la respuesta hasta la recaída o la progresión.
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión (el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta la fecha en que progresa la enfermedad)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo desde el primer día de tratamiento hasta la fecha en que progresa la enfermedad
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24 meses
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Supervivencia general (el número de pacientes vivos, con o sin signos de cáncer)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El número de pacientes vivos, con o sin signos de cáncer.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yao Hongxia, Hainan General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Locke FL, Neelapu SS, Bartlett NL, Siddiqi T, Chavez JC, Hosing CM, Ghobadi A, Budde LE, Bot A, Rossi JM, Jiang Y, Xue AX, Elias M, Aycock J, Wiezorek J, Go WY. Phase 1 Results of ZUMA-1: A Multicenter Study of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cell Therapy in Refractory Aggressive Lymphoma. Mol Ther. 2017 Jan 4;25(1):285-295. doi: 10.1016/j.ymthe.2016.10.020. Epub 2017 Jan 4.
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Porter D, Frey N, Wood PA, Weng Y, Grupp SA. Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. J Hematol Oncol. 2018 Mar 2;11(1):35. doi: 10.1186/s13045-018-0571-y. Erratum In: J Hematol Oncol. 2018 Jun 13;11(1):81.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-127
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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