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Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para la nefritis lúpica refractaria

31 de enero de 2019 actualizado por: Zhi-Hong Liu, M.D., Nanjing University School of Medicine

Centro Nacional de Investigación Clínica de Enfermedades Renales, Hospital Jinling

En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar la eficacia, la remisión, la supervivencia y la seguridad a largo plazo del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con nefritis lúpica refractaria.

Este es un estudio no aleatorizado de un solo brazo. Los pacientes que fueron diagnosticados con nefritis lúpica recidivante y refractaria se incluirían en este estudio. La nefritis lúpica refractaria se define como la falta de respuesta a al menos un tipo de terapia inmunosupresora (incluidos corticosteroides, ciclofosfamida, tacrolimus, micofenolato mofetilo y ciclosporina) durante más de seis meses, o recaída durante el período de terapia de mantenimiento con transformación patológica renal o anticuerpos persistentemente positivos. . Se llevó a cabo una estrecha observación en la recolección de células madre, en el trasplante, a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses y luego una vez al año después del trasplante autólogo de células madre.

En este estudio se incluirán 20-30 casos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Plan de tratamiento: las células madre de sangre periférica se movilizaron con ciclofosfamida (2,0 g/m2) durante 2 días y se administró factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a 5-10 μg/kg por día cuando el nivel de leucocitos periféricos era < 1×109/L. Se monitorearon los recuentos de leucocitos periféricos y se realizó la recolección cuando el nivel de glóbulos blancos periféricos se recuperó (generalmente 11 días después de la ciclofosfamida). El objetivo de adquisición fue células CD34+ > 2×10^6/kg y células mononucleares > 2×10^8/kg. El injerto se conservó a una temperatura de -196 ℃ para su uso posterior. El régimen de acondicionamiento consistió en ciclofosfamida intravenosa (40 mg/kg/día × 4 días) 5 días antes del trasplante (una dosis total de 160 mg/kg) y globulina antitimocítica de conejo (ATG) (2,5 mg/kg/día × 3 días) 4 días antes del trasplante. La dosis de ciclofosfamida y ATG podría reducirse según el estado de los pacientes. Se administró metilprednisolona (80-500 mg/día) mediante goteo intravenoso al mismo tiempo que ATG para reducir la anafilaxia. La incidencia de complicaciones relacionadas con el fármaco disminuyó con la hiperhidratación (el volumen de líquido de infusión es de 50 ml/kg/día), la alcalinización de la orina (infusión de bicarbonato de sodio 250 ml/día) y la medicación antiemética. Se administró G-CSF (0,5 μg/kg/d) a cada paciente a partir del día siguiente a la reinfusión de células madre hasta que el nivel de recuento absoluto de neutrófilos periféricos fue consecutivamente superior a 1,0 × 10^9/L.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
        • National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 45 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Diagnosticado con nefritis lúpica recidivante y refractaria; 2. Edades de 14 a 45 años; 3. Creatinina sérica < 2 mg/dl; 4. Alanina aminotransferasa < 2 veces el límite superior normal; 5. fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%; 6. Los sujetos (o sus representantes legales) deben firmar un documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • 1. Infección activa; 2. Hipersensibilidad conocida o sospechada a CTX o ATG; 3. Sujetos que padezcan una enfermedad cardiovascular grave o no controlada; 4. Sujetos que padecen enfermedades físicas graves y enfermedades mentales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: trasplante de células madre
los pacientes inscritos en este estudio recibirán un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas como tratamiento inicial.

Movilización y recolección de células madre: Las células madre de sangre periférica se movilizaron con ciclofosfamida (2,0 g/m2) durante 2 días y se administró factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a 5-10 μg/kg por día cuando el nivel de sangre periférica leucocitos fue < 1×109/L. Se monitorearon los recuentos de leucocitos periféricos y se realizó la recolección cuando el nivel de glóbulos blancos periféricos se recuperó.

Acondicionamiento y reinfusión de células madre: El régimen de acondicionamiento consistió en ciclofosfamida intravenosa (40 mg/kg/día × 4 días) 5 días antes del trasplante (una dosis total de 160 mg/kg) y globulina antitimocítica de conejo (ATG) (2,5 mg/kg). /día × 3 días) 4 días antes del trasplante. La dosis de ciclofosfamida y ATG podría reducirse según el estado de los pacientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión renal
Periodo de tiempo: siete años
El efecto curativo sobre el riñón se definió de la siguiente manera: remisión completa: proteinuria < 0,4 g/24 h, glóbulos rojos (RBC) < 3/HP en sedimento urinario, albúmina sérica > 3,5 g/dl y creatinina sérica < 1,24 mg/ dl; remisión parcial: 50% basal < disminución de proteinuria < 3,5 g/24 h, albúmina sérica > 30 g/L y creatinina sérica < 1,24 mg/dl, sin remisión (NR): no logró la remisión parcial
siete años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia renal
Periodo de tiempo: siete años
el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la diálisis.
siete años
mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
pacientes que mueren en 3 meses después del inicio del tratamiento.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: zhihong liu, MD, National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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