Irinotecán liposomal en combinación con oxaliplatino, leucovorina y 5-fluorouracilo para pacientes con carcinoma de páncreas localmente avanzado:
Un estudio de fase II para evaluar la eficacia del irinotecán liposomal en combinación con oxaliplatino, leucovorina y 5-fluorouracilo para pacientes con carcinoma de páncreas localmente avanzado: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI15-067
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase II, de un solo grupo, abierto, para investigar la eficacia y la tolerabilidad de una combinación de irinotecán liposomal (nal-IRI) con oxaliplatino, leucovorina y 5-fluorouracilo (FOLFOX-nal-IRI) para tratamiento de pacientes con carcinoma de páncreas localmente avanzado (LAPC). Se examinará la elegibilidad de cada sujeto mediante una evaluación que incluya historial médico, examen físico, estado funcional, análisis de sangre, tomografías computarizadas (TC) y electrocardiograma. Dentro de los 28 días posteriores a la selección, a los sujetos que hayan dado su consentimiento se les colocará un dispositivo de acceso venoso central y luego comenzarán el tratamiento.
Por cada ciclo de 2 semanas de FOLFOX-nal-IRI, cada sujeto recibirá nal-IRI (50 mg/m2 de base libre de irinotecán por vía intravenosa durante 90 minutos), oxaliplatino (60 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 horas), leucovorina (400 mg /m2 por vía intravenosa durante 2 horas) y 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 por vía intravenosa durante 46 horas).
La respuesta tumoral/evaluación quirúrgica se evaluará después de cada 4 ciclos de tratamiento con tomografías computarizadas utilizando los criterios RECIST 1.1. Si el tumor se vuelve resecable quirúrgicamente y el sujeto es un candidato quirúrgico según lo determine un equipo multidisciplinario, el sujeto se someterá a cirugía (momento en el que entrará en el seguimiento de supervivencia). Si el tumor sigue siendo irresecable y no hay progresión tumoral, cada sujeto será tratado hasta un total de 12 ciclos de FOLFOX-nal-IRI.
Después del tratamiento con 12 ciclos de FOLFOX-nal-IRI, si el tumor sigue siendo irresecable, los sujetos pueden recibir tratamiento adicional (quimioterapia usando el mismo régimen o de elección del médico tratante, o quimiorradioterapia) u observación según lo determine el médico. Durante el curso del tratamiento, si los sujetos desarrollan una toxicidad inaceptable y/o una progresión de la enfermedad, el tratamiento se suspenderá y los sujetos se controlarán más a discreción de los oncólogos tratantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
- Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Confirmación histológica o citológica de carcinoma de páncreas.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Carcinoma de páncreas no tratado previamente considerado como irresecable localmente avanzado de acuerdo con las pautas de NCCN.
Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; Todas las pruebas de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Hematológico
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >/= 1500/uL
- Hemoglobina (Hgb): >/=8 g/dL con transfusión de sangre permitida
- Plaquetas (Plt): >/=100.000/ul
Renal
- Creatinina sérica: </=1.5 x límite superior normal (ULN) O
- Depuración de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gualt: >/=50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 ULN
Hepático
- Bilirrubina total: </=1,5 x LSN (se permite el drenaje biliar en caso de obstrucción biliar). Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total </=3,0 x ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales
- Aspartato aminotransferasa (AST): </=2,5 x LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT): </=2,5 x LSN
- Albúmina: >/=3.0 g/dL
- Coagulación ---Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): </=1.5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que PT, INR o PTT estén dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio y dentro de las 72 horas del ciclo 1, día 1. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía bilateral). ligadura de trompas u ooforectomía bilateral) o son posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de conductas que puedan conducir al embarazo (actividad heterosexual, donación de esperma, fertilización in vitro, etc.) o a usar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 9 meses (mujeres) o 6 meses (hombres) después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.
- Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio. El sujeto debe ser capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida al liposoma de irinotecán, a otros productos liposomales, al oxaliplatino, al 5-fluorouracilo, a la leucovorina o a cualquiera de los ingredientes de esos preparados.
- Neuropatía periférica preexistente (Grado 3 o 4) durante la selección.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento.
- Arritmia cardíaca activa no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association); o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable; o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cirrosis hepática causada por una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB, según se define por la positividad de HBsAg o ADN positivo). No se requieren pruebas para ingresar al estudio si no hay sospecha clínica. Nota: cirrosis hepática causada por otros factores (ej. cirrosis alcohólica) puede considerarse caso por caso si, en opinión del investigador tratante, es poco probable que la enfermedad comprometa la seguridad del sujeto o ponga en riesgo innecesario los resultados del estudio.
- Cualquier condición médica, enfermedad potencialmente mortal o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo innecesario los resultados del estudio.
- Infección sistémica activa no controlada.
- Medicamentos concomitantes que están prohibidos en este estudio y no se pueden cambiar a medicamentos alternativos.
- Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
- Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento dentro de los 2 años posteriores a la selección para este estudio; las excepciones incluyen cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer cervical o de vejiga in situ, cáncer de próstata de bajo grado u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años. Se podrían considerar excepciones adicionales si el patrocinador-investigador y el investigador del sitio están de acuerdo, asumiendo que se considera extremadamente improbable que la enfermedad confunda la evaluación del estado de la enfermedad.
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes del primer día programado de dosificación de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FOLFOX + Irinotecán
Oxaliplatino 60 mg/m2 por vía intravenosa (IV) durante 2 horas Irinotecán liposomal (base libre) 50 mg/m2 IV durante 90 minutos después de completar oxaliplatino Leucovorina 400 mg/m2 IV durante 30 minutos después de completar el irinotecán liposomal 5-Fluorouracilo 2400 mg/m2 IV durante 46 horas a través de bomba de infusión en el hogar Todos los fármacos administrados el día 1 de cada ciclo de 14 días. |
FOLFOX (oxaliplatino, leucovorina, 5-fluorouracilo)
Irinotecán liposomal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 22 meses
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST): respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Tasa de control de enfermedad (DCR) = CR +PR +SD |
Hasta 22 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Respuesta general (OR) = Cr + Pr. |
8 semanas
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 16 semanas
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Respuesta general (OR) = Cr + Pr. |
16 semanas
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Respuesta general (OR) = Cr + Pr. |
24 semanas
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Tasa de enfermedad estable (SDR) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. La tasa de enfermedad estable (SDR) está determinada por la proporción de sujetos sin progresión de la enfermedad según lo definido por RECST 1.1, a las 8 semanas después del inicio de Folfox-Nal-IRI. |
8 semanas
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Tasa de enfermedad estable (SDR) a las 16 semanas
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Tasa de enfermedad estable (SDR) según lo determinado por la proporción de sujetos sin progresión de la enfermedad según lo definido por RECST 1.1, a las 16 semanas después del inicio de Folfox-Nal-IRI. |
16 semanas
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Tasa de enfermedad estable (SDR) a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Tasa de enfermedad estable (SDR) según lo determinado por la proporción de sujetos sin progresión de la enfermedad según lo definido por RECST 1.1, a las 24 semanas después del inicio de Folfox-Nal-IRI. |
24 semanas
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Proporción de sujetos capaces de someterse a una resección quirúrgica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de resecabilidad según lo determinado por la proporción de sujetos que se someten a una resección quirúrgica de tumores.
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12 meses
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Respuesta de los niveles de suero CA19-9
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Una prueba de CA 19-9 mide la cantidad de una proteína llamada CA19-9 (antígeno cáncer 19-9) en una muestra de sangre. Las personas sanas pueden tener pequeñas cantidades de CA 19-9 en su sangre. Los altos niveles de CA 19-9 son a menudo un signo de cáncer de páncreas. El aumento de los niveles de CA 19-9 significa que el tumor está creciendo, si disminuir los niveles de CA 19-9 puede significar que el tumor se está reduciendo. La media del cambio porcentual desde la línea de base en los niveles séricos de CA19-9 asociados con la respuesta mejor confirmada (PR, SD, PD) por RECST 1.1 se informan en la tabla de datos de medidas de resultados. |
Hasta 7 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 22 meses
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD)> = 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (DE), no cumplir con los criterios para CR/PR/PD. Supervivencia libre de progresión (SLP) según lo determinado por el intervalo de tiempo a partir de la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio al primero documentado la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. |
Hasta 22 meses
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis de droga de estudio hasta la fecha de la muerte de cualquier causa.
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Hasta 31 meses
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Los eventos adversos se evaluarán en los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (CTCAE) versión 5.
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Hasta 7 meses
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Evaluación de calidad de vida (QoL): estado de salud global (EortC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Ciclo de tratamiento 1 (14 días), ciclo de tratamiento 5 (70 días), ciclo de tratamiento 9 (126 días), seguimiento (7 meses)
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Esta medida de resultado secundaria evalúa la calidad de vida general utilizando la escala de estado de salud global del EORTC QLQ-C30.
Los puntajes varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor salud global y calidad de vida.
Los puntajes medios (SD) se informan por período de evaluación, incluidos solo aquellos participantes que alcanzaron los puntos de tiempo definidos (por ejemplo, ciclo 9).
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Ciclo de tratamiento 1 (14 días), ciclo de tratamiento 5 (70 días), ciclo de tratamiento 9 (126 días), seguimiento (7 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson Yee, Penn State Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias pancreáticas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- BTCRC-GI15-067
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .