Irinotecano lipossômico em combinação com oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil para pacientes com carcinoma pancreático localmente avançado:
Um estudo de fase II para avaliar a eficácia do irinotecano lipossômico em combinação com oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil para pacientes com carcinoma pancreático localmente avançado: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI15-067
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico fase II, de braço único, aberto, para investigar a eficácia e a tolerabilidade de uma combinação de irinotecano lipossomal (nal-IRI) com oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil (FOLFOX-nal-IRI) para tratamento de pacientes com carcinoma pancreático localmente avançado (LAPC). Cada sujeito será rastreado para elegibilidade por avaliação, incluindo histórico médico, exame físico, status de desempenho, exames de sangue, tomografia computadorizada (TC) e eletrocardiograma. Dentro de 28 dias após a triagem, os indivíduos consentidos terão um dispositivo de acesso venoso central colocado e então iniciarão o tratamento.
Para cada ciclo de 2 semanas de FOLFOX-nal-IRI, cada indivíduo receberá nal-IRI (base livre de irinotecano 50 mg/m2 por via intravenosa durante 90 minutos), oxaliplatina (60 mg/m2 por via intravenosa durante 2 horas), leucovorina (400 mg /m2 por via intravenosa durante 2 horas) e 5-fluorouracilo 2.400 mg/m2 por via intravenosa durante 46 horas).
A resposta do tumor/avaliação cirúrgica será avaliada após cada 4 ciclos de tratamento com tomografia computadorizada usando os critérios RECIST 1.1. Se o tumor se tornar ressecável cirurgicamente e o sujeito for um candidato cirúrgico conforme determinado por uma equipe multidisciplinar, o sujeito será submetido à cirurgia (momento em que ele/ela entraria no acompanhamento de sobrevivência). Se o tumor permanecer irressecável e não houver progressão do tumor, cada indivíduo será tratado até um total de 12 ciclos de FOLFOX-nal-IRI.
Após o tratamento com 12 ciclos de FOLFOX-nal-IRI, se o tumor permanecer irressecável, os indivíduos podem receber tratamento adicional (quimioterapia usando o mesmo regime ou de escolha do médico assistente ou terapia de quimiorradiação) ou observação conforme determinado pelo médico. Durante o curso do tratamento, se os indivíduos desenvolverem toxicidade inaceitável e/ou progressão da doença, o tratamento será interrompido e os indivíduos continuarão a ser tratados a critério dos oncologistas responsáveis pelo tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
- Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
- Confirmação histológica ou citológica de carcinoma pancreático.
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 até 28 dias antes do registro.
- Carcinoma pancreático não tratado previamente considerado como localmente avançado irressecável de acordo com as diretrizes da NCCN.
Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; Todos os exames laboratoriais devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
hematológica
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >/=1500/uL
- Hemoglobina (Hgb): >/=8 g/dL com transfusão de sangue permitida
- Plaquetas (Plt): >/=100.000/uL
Renal
- Creatinina sérica: </=1,5 x limite superior do normal (LSN) OU
- Depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gualt: >/= 50 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 LSN
hepático
- Bilirrubina total: </=1,5 x LSN (a drenagem biliar é permitida para obstrução biliar). Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total </=3,0 x LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos
- Aspartato aminotransferase (AST): </=2,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT): </=2,5 x LSN
- Albumina: >/=3,0 g/dL
- Coagulação --- Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): </=1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT, INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o registro no estudo e dentro de 72 horas do Ciclo 1 Dia 1. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, bilateral laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral) ou estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de comportamentos que possam levar à gravidez (atividade heterossexual, doação de esperma, fertilização in vitro, etc.) 9 meses (mulheres) ou 6 meses (homens) após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.
- Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo. O sujeito deve ser capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao lipossoma de irinotecano, outros produtos lipossômicos, oxaliplatina, 5-fluorouracil, leucovorina ou qualquer ingrediente dessas preparações.
- Neuropatia periférica pré-existente (Grau 3 ou 4) durante a triagem.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
- Arritmia cardíaca ativa não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva (classe 3 ou 4 conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association); ou história de infarto do miocárdio, angina instável; ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da inscrição.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou cirrose hepática causada por infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV, conforme definido pela positividade do HBsAg ou DNA positivo). O teste não é necessário para a entrada no estudo se não houver suspeita clínica. Nota: cirrose hepática causada por outros fatores (ex. cirrose alcoólica) pode ser considerada caso a caso se, na opinião do investigador responsável, for improvável que a doença comprometa a segurança do indivíduo ou coloque os resultados do estudo em risco desnecessário.
- Qualquer condição médica, doença com risco de vida ou disfunção orgânica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco desnecessário.
- Infecção sistêmica ativa descontrolada.
- Medicamentos concomitantes que são proibidos neste estudo e não podem ser substituídos por medicamentos alternativos.
- Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
- Malignidade adicional conhecida que é ativa e/ou progressiva requerendo tratamento dentro de 2 anos da triagem para este estudo; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga, câncer de próstata de baixo grau ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos cinco anos. Exceções adicionais podem ser consideradas se acordadas pelo investigador-patrocinador e pelo investigador do centro, assumindo que a doença é considerada extremamente improvável de confundir a avaliação do estado da doença.
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do registro, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes do primeiro dia programado de dosagem deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FOLFOX + Irinotecano
Oxaliplatina 60 mg/m2 por via intravenosa (IV) durante 2 horas Irinotecano lipossômico (base livre) 50 mg/m2 IV durante 90 minutos após o término da oxaliplatina Leucovorina 400 mg/m2 IV durante 30 minutos após a conclusão do irinotecano lipossomal 5-Fluorouracil 2.400 mg/m2 IV por 46 horas em bomba de infusão domiciliar Todos os medicamentos administrados no dia 1 de cada ciclo de 14 dias. |
FOLFOX (Oxaliplatina, Leucovorina, 5-Fluorouracil)
Irinotecano Lipossomal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 22 meses
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Por resposta de critérios de avaliação em critérios de tumores sólidos (RECIST): resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. Taxa de controle de doenças (DCR) = CR +PR +SD |
Até 22 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR) às 8 semanas
Prazo: 8 semanas
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. Resposta geral (ou) = cr + pr. |
8 semanas
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Taxa de resposta objetiva (ORR) às 16 semanas
Prazo: 16 semanas
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. Resposta geral (ou) = cr + pr. |
16 semanas
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Taxa de resposta objetiva (ORR) às 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. Resposta geral (ou) = cr + pr. |
24 semanas
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Taxa de doenças estáveis (SDR) em 8 semanas
Prazo: 8 semanas
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. A taxa de doença estável (SDR) é determinada pela proporção de indivíduos sem progressão da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1, às 8 semanas após o início do FOLFOX-NAL-IRI. |
8 semanas
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Taxa de doenças estáveis (SDR) em 16 semanas
Prazo: 16 semanas
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. Taxa de doença estável (SDR), conforme determinado pela proporção de indivíduos sem progressão da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1, 16 semanas após o início do Folfox-NAL-IRI. |
16 semanas
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Taxa de doenças estáveis (SDR) em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. Taxa de doença estável (SDR), conforme determinado pela proporção de indivíduos sem progressão da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1, às 24 semanas após o início do FOLFOX-NAL-IRI. |
24 semanas
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Proporção de indivíduos capazes de se submeter à ressecção cirúrgica
Prazo: 12 meses
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Taxa de ressecabilidade, conforme determinado pela proporção de indivíduos submetidos à ressecção cirúrgica de tumores.
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12 meses
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Resposta dos níveis séricos de CA19-9
Prazo: Até 7 meses
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Um teste CA 19-9 mede a quantidade de uma proteína chamada CA19-9 (antígeno de câncer 19-9) em uma amostra de sangue. Pessoas saudáveis podem ter pequenas quantidades de CA 19-9 em seu sangue. Altos níveis de CA 19-9 são frequentemente um sinal de câncer de pâncreas. O aumento dos níveis de Ca 19-9 significa que o tumor está crescendo, se diminuindo os níveis de Ca 19-9 pode significar que o tumor está diminuindo. A média da variação percentual da linha de base nos níveis séricos de CA19-9 associada à melhor resposta confirmada (PR, SD, PD) por RECIST 1.1 são relatados na tabela de dados da medida de medição de resultado. |
Até 7 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 22 meses
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Por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença progressiva (DP)> = aumento de 20% na carga tumoral em relação ao nadir ou ao aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (DP), não atende aos critérios para Cr/PR/PD. A sobrevida livre de progressão (PFS), conforme determinado pelo intervalo de tempo a partir da data da primeira dose de medicamento para o estudo, até a primeira progressão da doença documentada ou a morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro. |
Até 22 meses
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 31 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de medicamento para o estudo até a data da morte por qualquer causa.
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Até 31 meses
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 7 meses
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Eventos adversos serão avaliados com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (CTCAE) versão 5.
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Até 7 meses
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Avaliação da Qualidade de Vida (QV): Status Global de Saúde (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Ciclo de tratamento 1 (14 dias), ciclo de tratamento 5 (70 dias), ciclo de tratamento 9 (126 dias), acompanhamento (7 meses)
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Essa medida de desfecho secundária avalia a qualidade de vida geral usando a escala global de status de saúde do EORTC QLQ-C30.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde global e qualidade de vida.
Os escores médios (DP) são relatados por período de avaliação, incluindo apenas os participantes que atingiram os pontos de tempo definidos (por exemplo, ciclo 9).
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Ciclo de tratamento 1 (14 dias), ciclo de tratamento 5 (70 dias), ciclo de tratamento 9 (126 dias), acompanhamento (7 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson Yee, Penn State Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da topoisomerase I
- Inibidores da Topoisomerase
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- BTCRC-GI15-067
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .