Lipozomální irinotekan v kombinaci s oxaliplatinou, leukovorinem a 5-fluorouracilem pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu:

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
• Histologické nebo cytologické potvrzení karcinomu pankreatu.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 do 28 dnů před registrací.
• Dříve neléčený karcinom pankreatu považovaný za lokálně pokročilý neresekovatelný podle doporučení NCCN.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; Všechny screeningové laboratoře mají být získány do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): >/=1500/ul
    • Hemoglobin (Hgb): >/=8 g/dl s povolenou krevní transfuzí
    • Krevní destičky (Plt): >/=100 000/ul

  • Renální

    • Sérový kreatinin: </=1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO
    • Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gualtova vzorce: >/=50 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu >1,5 ULN

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin: </=1,5 x ULN (žlučová drenáž je povolena pro biliární obstrukci). Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≥ 3,0 x ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni
    • Aspartátaminotransferáza (AST): </=2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT): </=2,5 x ULN
    • Albumin: >/= 3,0 g/dl
  • Koagulace --- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): </=1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT, INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšlené použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů od registrace do studie a do 72 hodin od cyklu 1 den 1. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za osoby v plodném věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se chování, které by mohlo vést k otěhotnění (heterosexuální aktivita, dárcovství spermatu, mimotělní oplodnění atd.), nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 9 měsíců (ženy) nebo 6 měsíců (muži) po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol. Subjekt by měl být schopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na lipozom irinotekanu, jiné lipozomální produkty, oxaliplatinu, 5-fluorouracil, leukovorin nebo kteroukoli složku těchto přípravků.
• Preexistující periferní neuropatie (3. nebo 4. stupeň) během screeningu.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Aktivní nekontrolovaná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání (třída 3 nebo 4 podle definice funkční klasifikace New York Heart Association); nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris; nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jaterní cirhózy způsobené aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV, jak je definováno pozitivitou HBsAg nebo pozitivní DNA). Testování se pro vstup do studie nevyžaduje, pokud neexistuje klinické podezření. Poznámka: jaterní cirhóza způsobená jinými faktory (např. alkoholická cirhóza) lze zvážit případ od případu, pokud podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není pravděpodobné, že by nemoc ohrozila bezpečnost subjektu nebo zbytečně ohrozila výsledky studie.
• Jakýkoli zdravotní stav, život ohrožující onemocnění nebo orgánová dysfunkce, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie zbytečnému riziku.
• Nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
• Doprovodné léky, které jsou v této studii zakázány a nelze je převést na alternativní léky.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu do 2 let od screeningu pro tuto studii; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře, rakovinu prostaty nízkého stupně nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let. Další výjimky by mohly být zváženy, pokud se dohodnou sponzor-zkoušející a zkoušející na místě za předpokladu, že onemocnění je považováno za extrémně nepravděpodobné, že by zkreslilo hodnocení stavu onemocnění.
• Léčba jakýmkoliv zkoumaným lékem během 30 dnů před registrací nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší, před prvním plánovaným dnem dávkování této studie.