Irinotecan liposomal en association avec l'oxaliplatine, la leucovorine et le 5-fluorouracile pour les patients atteints d'un carcinome pancréatique localement avancé :

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Confirmation histologique ou cytologique du carcinome pancréatique.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Carcinome pancréatique non traité auparavant considéré comme localement avancé non résécable selon les directives du NCCN.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • Hématologique

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >/= 1 500/uL
    • Hémoglobine (Hb) : >/=8 g/dL avec transfusion sanguine autorisée
    • Plaquette (Plt): >/=100,000/uL

  • Rénal

    • Créatinine sérique : </=1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU
    • Clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gualt : >/= 50 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 ULN

  • Hépatique

    • Bilirubine totale : </=1,5 x LSN (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire). Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale </= 3,0 x LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés
    • Aspartate aminotransférase (AST) : </=2,5 x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) : </=2,5 x LSN
    • Albumine : >/=3,0 g/dL
  • Coagulation --- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : </= 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT, l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de utilisation prévue des anticoagulants
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude et dans les 72 heures suivant le cycle 1 jour 1. ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou si elles sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de comportements pouvant conduire à une grossesse (activité hétérosexuelle, don de sperme, fécondation in vitro, etc.) ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces depuis le consentement éclairé jusqu'à 9 mois (femmes) ou 6 mois (hommes) après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude. Le sujet doit être en mesure de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au liposome d'irinotécan, à d'autres produits liposomaux, à l'oxaliplatine, au 5-fluorouracile, à la leucovorine ou à tout ingrédient de ces préparations.
• Neuropathie périphérique préexistante (grade 3 ou 4) lors du dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Arythmie cardiaque active non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive (classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association); ou antécédent d'infarctus du myocarde, angor instable ; ou syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de cirrhose hépatique causée par une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB, tel que défini par la positivité de l'AgHBs ou l'ADN positif). Le test n'est pas requis pour l'entrée à l'étude s'il n'y a pas de suspicion clinique. Remarque : cirrhose hépatique causée par d'autres facteurs (ex. cirrhose alcoolique) peut être envisagée au cas par cas si, de l'avis de l'investigateur traitant, il est peu probable que la maladie compromette la sécurité du sujet ou fasse courir un risque inutile aux résultats de l'étude.
• Toute condition médicale, maladie potentiellement mortelle ou dysfonctionnement d'organe qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude en danger inutile.
• Infection systémique active non contrôlée.
• Médicaments concomitants qui sont interdits dans cette étude et qui ne peuvent pas être remplacés par des médicaments alternatifs.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement dans les 2 ans suivant le dépistage pour cette étude ; les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, le cancer de la prostate de bas grade ou tout autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans. Des exceptions supplémentaires pourraient être envisagées si elles sont acceptées par le promoteur-investigateur et l'investigateur du site en supposant que la maladie est considérée comme extrêmement peu susceptible de confondre l'évaluation de l'état de la maladie.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le premier jour prévu d'administration de cette étude.