Bloqueo del ganglio esfenopalatino con toxina botulínica tipo A en la cefalea en racimos crónica refractaria al tratamiento (BASIC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado y por escrito.
2. Hombre o mujer, 18-85 años de edad
3. Ataques de cefalea que cumplen los criterios de la Clasificación Internacional de Cefaleas (ICHD) III para la cefalea en racimos crónica (CCH) 3.1.2.
4. Dominante lateralidad de la cefalea con ≥ 80% de los ataques de cefalea en racimo en un solo lado.
5. El sujeto informa ≥ 8 ataques en racimo/semana en el lado de su lateralidad de dolor de cabeza dominante en los 3 meses anteriores a la inclusión y en el período de referencia.
6. La condición es farmacológicamente refractaria definida como efecto subóptimo o efectos secundarios intolerables o contraindicación para verapamilo o litio o inyección de esteroides suboccipital.
7. El sujeto acepta mantener los regímenes actuales de medicación preventiva para el dolor de cabeza (sin cambios en el tipo, la frecuencia o la dosis) durante todo el período del estudio.
8. El sujeto es capaz de diferenciar las cefaleas concomitantes de la cefalea en brotes.
9. En el caso de mujeres en edad fértil (WOCBP), deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos en un período de 4 semanas después de la inyección.
10. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y cumplir con ellos durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha tenido un cambio en el tipo, la dosis o la frecuencia de la dosis de medicamentos preventivos para el dolor de cabeza < 1 mes antes de la línea de base/selección o 5 vidas medias, lo que sea más largo.1
2. El sujeto ha tenido un cambio en el tipo, la dosis o la frecuencia de la dosis de medicamentos preventivos para el dolor de cabeza durante el período de referencia, p. antes de la administración del IMP.
3. No respondedor tanto al oxígeno como al triptano.

4. No respondedor en la práctica clínica habitual a criterio del investigador a ≥4 de los medicamentos preventivos enumerados

   1. verapamilo
   2. Litio
   3. topiramato
   4. Valproato
   5. Bloqueo del nervio occipital mayor (GON)
   6. Antagonista de CGRP
5. Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado dentro de los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo.
6. El sujeto participa actualmente o ha participado en los últimos 3 meses en otro estudio clínico en el que el sujeto ha estado, está o estará expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación.
7. Reacciones de alergia o hipersensibilidad a la marcaína, lidocaína, xilocaína, adrenalina, cualquier toxina botulínica o sustancias similares.
8. Abuso de drogas o alcohol.
9. Uso de opioides durante ≥10 días al mes.
10. Tratamiento con sustancias farmacológicas que puedan interaccionar con la BTA (aminoglucósidos, espectinomicina, bloqueadores neuromusculares, tanto despolarizantes (como la succinilcolina) como no despolarizantes (derivados de la tubocurarina), lincosamidas, polimixinas, quinidina, sulfato de magnesio o anticolinesterasas).
11. WOCBP que no cumplen con los requisitos para HEC, como se indica en el criterio de inclusión 9 y se describe en la sección 3.3.
12. Embarazo o lactancia en el periodo de estudio
13. El sujeto se ha sometido a una cirugía facial en el área de la fosa pterigopalatina o del pilar cigomaticomaxilar ipsilateral al sitio de inyección planificado que, en opinión del investigador, puede conducir a la incapacidad de realizar correctamente el procedimiento.
14. Anomalía o trauma facial que dificulte el procedimiento.2
15. El sujeto actualmente tiene un absceso oral o dental activo o una infección local en el lugar de la inyección según los síntomas presentes.
16. El sujeto ha sido diagnosticado con cualquier proceso infeccioso importante, como osteomielitis, o malignidades primarias o secundarias que afecten la cara que hayan estado activas o hayan requerido tratamiento en los últimos 6 meses.
17. Pacientes que presenten un alto grado de comorbilidad y/o fragilidad asociada a una esperanza de vida reducida o alta probabilidad de hospitalización, a criterio del investigador.
18. Pacientes con trastornos psiquiátricos comórbidos con síntomas psicóticos u otros que dificulten el cumplimiento del protocolo del estudio, a criterio del investigador.
19. Paciente con enfermedad infecciosa activa o infecciones que ameriten medidas especiales de control de infecciones, como el virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis o infección crónica por hepatitis B o C.
20. Paciente con trastornos que son una contraindicación conocida para el tratamiento con Botox®, especialmente trastornos neuromusculares como trastornos de la motoneurona y síndromes miasténicos.
21. El sujeto ha tenido ablación por radiofrecuencia previa, compresión con globo, bisturí de rayos gamma o denervación química (p. tratamientos con glicerol) del ganglio ipsilateral del trigémino o cualquier rama del nervio trigémino.
22. El sujeto ha tenido ablación por radiofrecuencia previa (incluida la radiofrecuencia pulsada no lesional), compresión con balón, bisturí de rayos gamma o denervación química (p. tratamientos con glicerol) del SPG ipsilateral.
23. El sujeto está actualmente o ha sido tratado previamente con estimulación del nervio occipital o estimulación cerebral profunda.
24. El sujeto ha tenido bloques de anestésicos de acción corta del SPG ipsilateral en los últimos 3 meses.
25. El sujeto ha recibido inyecciones de onabotulinumtoxinA en la cabeza y/o el cuello o ha tenido un bloqueo del nervio occipital en los últimos 3 meses.
26. Se anticipa que el sujeto requerirá cualquier medicamento, dispositivo o procedimiento excluido durante el estudio.
27. El sujeto tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos y, en opinión del investigador, puede provocar una incapacidad para realizar correctamente el procedimiento.
28. El sujeto tiene antecedentes de coagulopatía.
29. El sujeto no puede suspender la medicación antitrombótica, p. anticoagulantes y/o terapia antiplaquetaria, antes del procedimiento.
30. El sujeto ha sido diagnosticado con otra cefalea autonómica del trigémino o neuralgia del trigémino.

31. El paciente no puede participar o completar con éxito el estudio, en opinión de su proveedor de atención médica o del investigador, por cualquiera de las siguientes razones:

    • mental o legalmente incapacitado o incapaz de dar su consentimiento por cualquier motivo.
    • en prisión preventiva por decisión administrativa o judicial, bajo tutela o internación en un sanatorio o institución social.
32. El paciente es un empleado del centro de estudio que está directamente involucrado en el estudio o el familiar de dicho empleado.