Blocco della tossina botulinica di tipo A del ganglio sfenopalatino nella cefalea a grappolo cronica refrattaria al trattamento (BASIC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato e scritto.
2. Maschio o femmina, 18-85 anni
3. Attacchi di cefalea che soddisfano i criteri della classificazione internazionale delle cefalee (ICHD) III per la cefalea a grappolo cronica (CCH) 3.1.2.
4. Lateralità dominante della cefalea con ≥ 80% degli attacchi di cefalea a grappolo su un lato.
5. Il soggetto riporta ≥ 8 attacchi a grappolo/settimana sul lato della lateralità dominante della cefalea nei 3 mesi precedenti l'inclusione e nel periodo basale.
6. La condizione è farmacologicamente refrattaria definita come effetto subottimale o effetti collaterali intollerabili o controindicazione per verapamil o litio o iniezione suboccipitale di steroidi.
7. Il soggetto accetta di mantenere gli attuali regimi terapeutici preventivi per il mal di testa (nessun cambiamento di tipo, frequenza o dose) durante l'intero periodo di studio.
8. Il soggetto è in grado di differenziare la cefalea concomitante dalla cefalea a grappolo.
9. Nel caso di donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per un periodo di 4 settimane dopo l'iniezione.
10. Capacità di comprendere le procedure dello studio e di rispettarle per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha avuto un cambiamento nel tipo, nel dosaggio o nella frequenza della dose dei farmaci preventivi per il mal di testa <1 mese prima del basale/screening o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più lungo.1
2. Il soggetto ha avuto un cambiamento nel tipo, nel dosaggio o nella frequenza della dose dei farmaci preventivi per il mal di testa durante il periodo basale, ad es. prima dell'amministrazione IMP.
3. Non responsivo sia all'ossigeno che ai triptani.

4. - Non responsivo nella normale pratica clinica a discrezione dello sperimentatore a ≥4 dei farmaci preventivi elencati

   1. Verapamil
   2. Litio
   3. Topiramato
   4. Valproato
   5. Blocco del nervo occipitale maggiore (GON).
   6. CGRP-antagonista
5. Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
6. Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato negli ultimi 3 mesi a un altro studio clinico in cui il soggetto ha, è o sarà esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale.
7. Reazioni allergiche o di ipersensibilità a marcaina, lidocaina, xylocaina, adrenalina, qualsiasi tossina botulinica o sostanze simili.
8. Abuso di droghe o alcool.
9. Uso di oppioidi per ≥10 giorni al mese.
10. Trattamento con sostanze farmacologiche che possono interagire con BTA (aminoglicosidi, spectinomicina, bloccanti neuromuscolari, agenti sia depolarizzanti (come succinilcolina) che non depolarizzanti (derivati ​​tubocurarinici), lincosamidi, polimixine, chinidina, solfato di magnesio o anticolinesterasici.).
11. WOCBP che non aderiscono ai requisiti per HEC, come indicato nei criteri di inclusione 9 e delineati nella sezione 3.3.
12. Gravidanza o allattamento nel periodo di studio
13. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico facciale nell'area della fossa pterigopalatina o del contrafforte zigomaticomascellare omolaterale al sito di iniezione pianificato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può portare all'incapacità di condurre correttamente la procedura.
14. Anomalia facciale o trauma che rende difficile la procedura.2
15. Il soggetto ha attualmente un ascesso orale o dentale attivo o un'infezione locale nel sito di iniezione sulla base dei sintomi presenti.
16. Al soggetto sono stati diagnosticati processi infettivi importanti come l'osteomielite o tumori maligni primari o secondari che coinvolgono il viso che sono stati attivi o hanno richiesto un trattamento negli ultimi 6 mesi.
17. Pazienti che presentano un alto grado di comorbidità e/o fragilità associata a ridotta aspettativa di vita o alta probabilità di ricovero, a discrezione dello sperimentatore.
18. Pazienti con disturbi psichiatrici in comorbidità con sintomi psicotici o di altro tipo che rendono difficile la conformità al protocollo dello studio, a discrezione dello sperimentatore.
19. Paziente con malattia infettiva attiva o infezioni che richiedono speciali misure di controllo delle infezioni, come virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi o infezione da epatite cronica B o C.
20. Paziente con disturbi noti come controindicazione al trattamento con Botox®, in particolare disturbi neuromuscolari come disturbi del motoneurone e sindromi miasteniche
21. Il soggetto ha subito in precedenza ablazione con radiofrequenza, compressione con palloncino, coltello gamma o denervazione chimica (ad es. trattamenti con glicerolo) del ganglio trigemino omolaterale o di qualsiasi ramo del nervo trigemino.
22. Il soggetto ha subito in precedenza ablazione con radiofrequenza (inclusa radiofrequenza pulsata non lesionale), compressione con palloncino, gamma knife o denervazione chimica (ad es. trattamenti con glicerolo) dell'SPG omolaterale.
23. Il soggetto è attualmente o è stato precedentemente trattato con stimolazione del nervo occipitale o stimolazione cerebrale profonda.
24. Il soggetto ha avuto blocchi di anestetici a breve durata d'azione dell'SPG omolaterale negli ultimi 3 mesi.
25. Il soggetto ha subito iniezioni di onabotulinumtoxinA della testa e/o del collo o ha avuto un blocco del nervo occipitale negli ultimi 3 mesi.
26. Si prevede che il soggetto richieda qualsiasi farmaco, dispositivo o procedura esclusi durante lo studio.
27. Il soggetto ha una storia di disturbi emorragici e, secondo l'opinione dello sperimentatore, può portare all'incapacità di condurre correttamente la procedura.
28. Il soggetto ha una storia di coagulopatia.
29. Il soggetto non è in grado di interrompere il trattamento antitrombotico, ad es. anticoagulanti e/o terapia antipiastrinica, prima della procedura.
30. Al soggetto è stata diagnosticata un'altra cefalalgia autonomica del trigemino o nevralgia del trigemino.

31. Il paziente non può partecipare o completare con successo lo studio, secondo il parere del proprio medico o dello sperimentatore, per uno dei seguenti motivi:

    • mentalmente o legalmente incapaci o impossibilitati a prestare il consenso per qualsiasi motivo.
    • in stato di fermo per decisione amministrativa o giudiziaria, sotto tutela o ricovero in sanatorio o istituto sociale.
32. Il paziente è un dipendente del centro studi direttamente coinvolto nello studio o un parente di tale dipendente.