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Terapia antirretroviral combinada (cART) para PBC

15 de febrero de 2024 actualizado por: University of Alberta

Ensayo controlado aleatorizado (RCT) de emtricitabina, tenofovir disoproxil y raltegravir para pacientes con colangitis biliar primaria que no responde al ácido ursodesoxicólico (UDCA)

Ensayo controlado aleatorizado (RCT) doble ciego controlado con placebo con tenofovir disoproxilo y raltegravir durante 12 meses para pacientes con colangitis biliar primaria (PBC) que no responden al ácido ursodesoxicólico (UDCA). A los pacientes con placebo se les ofrecerá una terapia abierta de 12 meses en el momento del desenmascaramiento. A todos los pacientes se les ofrecerá una terapia abierta adicional de 12 meses. Se realizará un estudio observacional abierto en paralelo con emtricitabina (FTC)/tenofovir disoproxil (TDF) y raltegravir en receptores de trasplante de hígado que cumplan con todos los criterios de ingreso, excepto el uso de inmunosupresión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Variable principal:

Cambio en el porcentaje medio de reducción de la fosfatasa alcalina (ALP) en cART frente a placebo a los 6 y 12 meses.

Puntos finales secundarios:

  1. Se estudiarán como variables continuas las bioquímicas séricas de bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamiltransferasa (GGT).
  2. Criterio de valoración compuesto utilizado para el estudio POISE [A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Bilary Cholangitis]: (i) reducción de ALP a < 1,67 del límite superior normal, (ii) normalización de la bilirrubina dentro del límite superior normal (LSN) y (iii) reducción de ALP en > 15% a los 6 y 12 meses.
  3. Evaluación sintomática realizada con el PBC-40 para evaluar cinco dominios de síntomas relacionados con fatiga, picazón, síntomas cognitivos, síntomas sociales y emocionales y otros síntomas.
  4. Cambio histológico en el grado y estadio de la CBP utilizando el sistema de puntuación de Nakanuma para un subgrupo de pacientes sometidos a biopsia hepática [biopsia hepática no obligatoria para el estudio].
  5. Medición seriada de betaretrovirus humanos en sangre periférica y respuesta inmune celular a péptidos virales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Breanne Stewart, RN
  • Número de teléfono: 780974-8606
  • Correo electrónico: breanne1@ualberta.ca

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital, University of British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Z4
        • Vancouver General Hospital, University of Brittish Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5S 1A1
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • University of Montreal
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
        • Royal University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • mayores de 18 años de cualquier sexo,
  • Anticuerpo antimitocondrial +ve o histología hepática compatible con CBP,
  • dosis estable de UDCA de 13-15 mg/kg durante > 12 meses o intolerancia a UDCA,
  • ALP al menos 1,67 x ULN o bilirrubina anormal menos de 2x ULN
  • capaz de leer y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • sujetos con una bilirrubina total basal > 2 x ULN, (los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión estabilizados con terapias de segunda línea que incluyen ácido obeticólico o bezafibrato durante 12 meses o más pueden inscribirse).
  • uso de terapia no estándar o experimental en los últimos 6 meses,
  • enfermedad hepática avanzada: INR > 1,2 LSN, albúmina < 35 g/L límite inferior de lo normal, plaquetas < 120.000/microL a menos que se hayan excluido várices con riesgo de sangrado mediante endoscopia en los últimos 6 meses, cirrosis clase B o C de Childs Pugh, presencia de várices de grado 2 o hemorragia previa por várices, encefalopatía, ascitis o necesidad de trasplante de hígado en los próximos dos años;
  • diagnóstico secundario como VIH, hepatitis viral, daño hepático inducido por drogas, obstrucción biliar extrahepática, colangitis esclerosante primaria, hígado metabólico - uso regular de > 30 g de alcohol/día en el último año;
  • una supervivencia prevista de menos de 3 años por enfermedad maligna u otra enfermedad potencialmente mortal;
  • masa hepática compatible con carcinoma hepatocelular;
  • reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio;
  • Tasa de filtración glomerular inferior a < 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault medida;
  • Embarazo, lactancia o pacientes premenopáusicas que no utilizan métodos anticonceptivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Emtricitabina (FTC)/Tenofovir disoproxilo (TDF) y raltegravir
un comprimido de emtricitabina de 200 mg y tenofovir disoproxilo de 300 mg dos comprimidos de raltegravir de 600 mg
Droga: Emtricitabina (FTC)/Tenofovir disoproxilo (TDF)
Emtricitabina (FTC) 200 mg/Tenofovir Disoproxil (TDF) 300 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Truvada
Droga: Raltegravir
Raltegravir (RTF) 600 mg dos comprimidos por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Isentress
Comparador de placebos: Placebo
Comprimidos idénticos que se asemejan a un comprimido de emtricitabina de 200 mg y tenofovir disoproxilo de 300 mg dos comprimidos de raltegravir de 600 mg
Droga: Cápsula oral de placebo [CEBOCAP]
Dos cápsulas idénticas a Raltegravir y una cápsula idéntica a Truvada sin ingredientes activos por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambios medios en los niveles de fosfatasa alcalina después de 12 meses de tratamiento con terapia antirretroviral combinada o placebo.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en serie en la fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta]
Cambios seriados en los niveles de fosfatasa alcalina con terapia antirretroviral combinada o placebo.
Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta]
Cambios seriales en ALT
Periodo de tiempo: Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta]
Cambios seriados en los niveles de ALT con terapia antirretroviral combinada o placebo.
Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta]
Cambios seriales en la bilirrubina
Periodo de tiempo: Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta]
Cambios seriados en los niveles de bilirrubina con terapia antirretroviral combinada o placebo.
Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta]
Logro del criterio de valoración bioquímico compuesto
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
(i) reducción de ALP a < 1,67 del límite superior normal, (ii) normalización de la bilirrubina dentro del ULN y (iii) reducción de ALP en > 15 %
6 y 12 meses
Carga de Betaretrovirus humano en sangre periférica
Periodo de tiempo: Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta
Cuantificación de los niveles de ADN o ARN del betaretrovirus humano en sangre periférica medidos por Quantigene o reacción en cadena de la polimerasa con terapia o placebo.
Evaluación basal, 3 meses, 6 meses y final del ECA; luego 3 meses, 6 meses hasta el final de la terapia abierta
Liberación de interferón gamma para estimulación peptídica de betaretrovirus humano
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio, a los 6 meses y al final del ECA; luego 6 meses hasta el final de la terapia de etiqueta abierta
Concentración de interferón gamma liberado de células mononucleares de sangre periférica estimuladas por péptidos de Betaretrovirus humano in vitro en respuesta al tratamiento o al placebo.
Evaluación al inicio, a los 6 meses y al final del ECA; luego 6 meses hasta el final de la terapia de etiqueta abierta
Histología del hígado
Periodo de tiempo: Biopsia previa al tratamiento y biopsia 24 meses después del inicio de la terapia del estudio
La histología del hígado se medirá en una escala para estadificar y clasificar la enfermedad mediante el sistema de puntuación de Nakanuma. Las puntuaciones de fibrosis, pérdida de conductos biliares y colestasis crónica se combinarán para la estadificación: estadio 1, puntuación total de 0; etapa 2, puntuación 1-3; etapa 3, puntuación 4-6; y etapa 4, puntuación 7-9. La actividad de colangitis y la actividad de hepatitis se calificarán como 0-3, respectivamente.
Biopsia previa al tratamiento y biopsia 24 meses después del inicio de la terapia del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Alberta

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Mason, MD, University of Alberta

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00082571

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Emtricitabina (FTC)/Tenofovir disoproxilo (TDF)

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