Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) PBC:lle

torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: University of Alberta

Emtrisitabiinin, tenofoviiridisoproksiilin ja raltegraviirin satunnaistettu kontrolloitu jälki (RCT) potilaille, joilla on primaarinen sapen kolangiitti, joka ei reagoi ursodeoksikoolihapolle (UDCA)

Plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa käytettiin 12 kuukauden tenofoviiridisoproksiilia ja raltegraviiria primaarista sappikolangiittia (PBC) sairastaville potilaille, jotka eivät reagoi ursodeoksikoolihapolle (UDCA). Plasebopotilaille tarjotaan 12 kuukauden avointa hoitoa sokkoutumisen jälkeen. Kaikille potilaille tarjotaan ylimääräistä 12 kuukauden avointa hoitoa. Havainnollinen, avoin tutkimus suoritetaan rinnakkain käyttämällä Emtrisitabiinia (FTC)/Tenofovir Disoproxil (TDF) ja Raltegraviiria maksansiirron saajille, jotka täyttävät kaikki pääsykriteerit immunosuppression käyttöä lukuun ottamatta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen päätepiste:

Alkalisen fosfataasin (ALP) vähenemisen keskimääräinen prosenttiosuus CART:ssa verrattuna lumelääkkeeseen 6 ja 12 kuukauden kohdalla.

Toissijaiset päätepisteet:

  1. Seerumin biokemiat bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) tutkitaan jatkuvina muuttujina.
  2. Yhdistelmäpäätepiste, jota käytettiin POISE-tutkimuksessa [Plasebokontrolloitu obetikolihappotutkimus primaarisessa sappikolangiitissa]: (i) ALP:n lasku < 1,67:n normaalin ylärajaan, (ii) bilirubiinin normalisoituminen normaalin ylärajan sisällä (ULN) ja (iii) ALP:n aleneminen > 15 % 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
  3. Oireiden arviointi suoritettiin käyttämällä PBC-40:tä viiden oirealueen arvioimiseksi, jotka liittyvät väsymykseen, kutinaan, kognitiivisiin oireisiin, sosiaalisiin ja tunne-oireisiin ja muihin oireisiin.
  4. Histologinen muutos PBC:n asteessa ja vaiheessa käyttämällä Nakanuma-pisteytysjärjestelmää potilaiden alaryhmälle, jolle tehdään maksabiopsia [maksabiopsia ei ole pakollinen tutkimuksessa].
  5. Ihmisen betaretroviruksen sarjamittaus ääreisveressä ja solujen immuunivaste viruspeptideille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital, University of British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Z4
        • Vancouver General Hospital, University of Brittish Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1A1
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • University of Montreal
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • yli 18-vuotias jommastakummasta sukupuolesta,
  • PBC:n kanssa yhteensopiva anti-mitokondriaalinen vasta-aine +ve tai maksan histologia,
  • vakaa UDCA-annos 13-15 mg/kg > 12 kuukauden ajan tai UDCA-intoleranssi,
  • ALP vähintään 1,67 x ULN tai epänormaali bilirubiini alle 2 x ULN
  • pystyy lukemaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • potilaat, joiden lähtötilanteen kokonaisbilirubiini on > 2 x ULN (yli 12 kuukauden ikäiset potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, jotka on stabiloitu toisen linjan hoidoilla, mukaan lukien obetikolihappo tai betsafibraatti, voidaan ottaa mukaan).
  • epätyypillisen tai kokeellisen hoidon käyttäminen viimeisen 6 kuukauden aikana,
  • pitkälle edennyt maksasairaus: INR > 1,2 ULN, albumiini < 35 g/l normaalin alaraja, verihiutaleet < 120 000/mikroL, ellei suonikohjut, joiden verenvuotoriski on suljettu pois endoskopialla viimeisen 6 kuukauden aikana, Childs Pugh -luokan B tai C kirroosi, asteen 2 suonikohjut tai aiempi suonikohjujen verenvuoto, enkefalopatia, askites tai maksansiirron tarve seuraavan kahden vuoden aikana;
  • toissijainen diagnoosi, kuten HIV, virushepatiitti, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, maksanulkoinen sapen tukos, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, metabolinen maksa - säännöllinen yli 30 g alkoholia/päivä viimeisen vuoden aikana;
  • alle 3 vuoden ennustettu eloonjääminen pahanlaatuisesta tai muusta henkeä uhkaavasta sairaudesta;
  • hepatosellulaarisen karsinooman mukainen maksamassa;
  • aiempi allerginen reaktio tutkimuslääkkeisiin;
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus alle < 30 ml/min mitattuna Cockcroft-Gault-kaavalla;
  • raskauden, imetyksen tai premenopausaalisilla potilailla, jotka eivät käytä ehkäisyä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Emtrisitabiini (FTC)/tenofoviiridisoproksiili (TDF) ja raltegraviiri
yksi Emtrisitabiini 200 mg ja Tenofovir Disoproxil 300 mg tabletti kaksi Raltegravir 600 mg tablettia
Lääke: Emtrisitabiini (FTC)/tenofoviiridisoproksiili (TDF)
Emtrisitabiini (FTC) 200 mg/tenofoviiridisoproksiili (TDF) 300 mg suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • Truvada
Lääke: Raltegravir
Raltegraviiri (RTF) 600 mg kaksi tablettia suun kautta kerran vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Isentress
Placebo Comparator: Plasebo
Identtiset tabletit, jotka muistuttavat yhtä Emtricitabine 200 mg -tablettia ja Tenofovir Disoproxil 300 mg -tablettia, kaksi Raltegravir 600 mg -tablettia
Lääke: Placebo oraalinen kapseli [CEBOCAP]
Kaksi Raltegravirin kanssa identtistä kapselia ja yksi identtinen Truvadan kapseli ilman vaikuttavia aineita suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos alkalisen fosfataasin tasoissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Keskimääräiset muutokset alkalisen fosfataasin tasoissa 12 kuukauden hoidon jälkeen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon tai lumelääkehoidon jälkeen.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sarjamuutokset alkalisessa fosfataasissa
Aikaikkuna: Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun]
Sarjamuutokset alkalisen fosfataasin tasoissa antiretroviraalisen yhdistelmähoidon tai lumelääkkeen yhteydessä.
Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun]
ALT-sarjan muutokset
Aikaikkuna: Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun]
Sarjamuutokset ALAT-tasoissa antiretroviraalisen yhdistelmähoidon tai lumelääkkeen kanssa.
Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun]
Sarjamuutokset bilirubiinissa
Aikaikkuna: Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun]
Sarjamuutokset bilirubiinitasoissa antiretroviraalisen yhdistelmähoidon tai lumelääkkeen kanssa.
Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun]
Yhdistelmäbiokemian päätepisteen saavuttaminen
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
(i) ALP:n lasku < 1,67 normaalin ylärajaan, (ii) bilirubiinin normalisoituminen ULN:n sisällä ja (iii) ALP:n lasku > 15 %
6 ja 12 kuukautta
Ihmisen betaretroviruskuormitus ääreisveressä
Aikaikkuna: Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun
Ihmisen betaretroviruksen DNA- tai RNA-tasojen kvantifiointi ääreisveressä mitattuna Quantigenella tai polymeraasiketjureaktiolla hoidon tai lumelääkkeen kanssa.
Arvioinnin lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja RCT:n loppu; sitten 3 kuukautta, 6 kuukautta avoimen hoidon loppuun
Gammainterferonin vapautuminen ihmisen betaretroviruksen peptidistimulaatioon
Aikaikkuna: Arviointi lähtötilanteessa, 6 kuukautta ja RCT:n lopussa; sitten 6 kuukauden välein avoimen hoidon loppuun asti
Perifeerisen veren mononukleaarisista soluista vapautuvan gamma-interferonin konsentraatio ihmisen betaretroviruspeptidien stimuloimana in vitro vasteena hoidolle tai lumelääkkeelle.
Arviointi lähtötilanteessa, 6 kuukautta ja RCT:n lopussa; sitten 6 kuukauden välein avoimen hoidon loppuun asti
Maksan histologia
Aikaikkuna: Esikäsittelybiopsia ja 24 kuukauden biopsia tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Maksan histologia mitataan asteikolla taudin asteittaista ja luokittelua varten käyttämällä Nakanuma-pisteytysjärjestelmää. Fibroosin, sappitiehyen menetyksen ja kroonisen kolestaasin pisteet yhdistetään vaihetta varten: vaihe 1, kokonaispistemäärä 0; vaihe 2, pisteet 1-3; vaihe 3, pisteet 4-6; ja vaihe 4, pisteet 7-9. Kolangiittiaktiivisuus ja hepatiittiaktiivisuus arvostetaan vastaavasti arvoilla 0-3.
Esikäsittelybiopsia ja 24 kuukauden biopsia tutkimushoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alberta

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Mason, MD, University of Alberta

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 17. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 16. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00082571

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen sapen kolangiitti

Kliiniset tutkimukset Emtrisitabiini (FTC)/tenofoviiridisoproksiili (TDF)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa