Un estudio de ladiratuzumab vedotin en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

• Todas las cohortes

  • Enfermedad medible según RECIST v1.1 evaluada por el investigador
  • Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

• Cohorte 1: SCLC

  • Debe tener enfermedad en etapa extensa
  • Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia sistémica previa basada en platino para la enfermedad en estadio extenso;
  • No más de 1 línea previa de quimioterapia citotóxica para la etapa extensa de la enfermedad
  • No más de 1 línea previa de quimioterapia citotóxica para la etapa extensa de la enfermedad
  • Puede haber recibido terapia anti-PD(L)1 previa

• Cohorte 2: NSCLC-escamoso

  • Debe tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable

  • Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica

    • Los participantes deben haber progresado durante o después de una terapia combinada a base de platino administrada para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O
    • Los participantes deben haber progresado dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia adyuvante, neoadyuvante o definitiva a base de platino, o un régimen de quimiorradiación concomitante para la enfermedad en etapa temprana o localmente avanzada.
  • Los participantes con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), quinasa de linfoma anaplásico (ALK), especies reactivas de oxígeno (ROS), BRAF u otras mutaciones procesables no son elegibles.
  • No más de 1 línea previa de quimioterapia citotóxica para su enfermedad avanzada
  • Debe haber recibido terapia anti-PD(L)1 previa, a menos que esté contraindicado

• Cohorte 3: NSCLC-no escamoso

  • Debe tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable

  • Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica

    • Los participantes deben haber progresado durante o después de una terapia combinada a base de platino administrada para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O
    • Los participantes deben haber progresado dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia adyuvante, neoadyuvante o definitiva a base de platino, o un régimen de quimiorradiación concomitante para la enfermedad en etapa temprana o en estado localmente avanzado.
  • Los participantes con EGFR, ALK, ROS, BRAF, receptor de tropomiosina quinasa (TRK) u otras mutaciones procesables conocidas no son elegibles.
  • Debe haber tenido quimioterapia previa basada en platino
  • No más de 1 línea previa de quimioterapia citotóxica para su enfermedad avanzada
  • Debe haber recibido terapia anti-PD(L)1 previa, a menos que esté contraindicado

• Cohorte 4: HNSCC

  • Debe tener una enfermedad localmente recurrente o metastásica no resecable

    • Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de una línea previa de terapia sistémica
    • Progresión de la enfermedad después del tratamiento con un régimen que contiene platino para la enfermedad metastásica/recurrente; o
    • Recurrencia/progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia con platino administrada como parte de una terapia multimodal en el entorno curativo
  • No más de 1 línea de quimioterapia citotóxica para su enfermedad avanzada
  • Puede haber recibido terapia anti-PD(L)1 previa, a menos que esté contraindicado

• Cohorte 5: esofágico-escamoso

  • Debe tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable
  • Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica
  • Debe haber tenido quimioterapia previa basada en platino
  • No más de 1 línea de quimioterapia citotóxica para su enfermedad avanzada

• Cohorte 6: adenocarcinoma gástrico y de UGE

  • Debe tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable
  • Debe haber recibido una terapia previa basada en platino
  • Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica
  • Los participantes con sobreexpresión conocida del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) deben haber recibido terapia previa dirigida a HER2
  • No más de 1 línea de quimioterapia citotóxica previa para su enfermedad avanzada
  • Los participantes pueden haber recibido terapia anti-PD(L)1 previa, a menos que esté contraindicado

• Cohorte 7: CRPC

  • Debe tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

    • Se excluyen los participantes con componentes de células pequeñas de histología neuroendocrina.
  • Debe tener enfermedad metastásica resistente a la castración
  • Debe haber transcurrido ≥28 días entre el cese de la terapia dirigida al receptor de andrógenos y el inicio del tratamiento del estudio
  • No debe haber recibido más de 1 línea previa de terapia dirigida al receptor de andrógenos para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración o CRPC

  • Sin quimioterapia citotóxica previa en el contexto de CPRC metastásico

    • Para los participantes que recibieron quimioterapia citotóxica en CSPC, deben haber transcurrido al menos 6 meses entre la última dosis de quimioterapia y el inicio del tratamiento del estudio.
    • No más de 1 línea previa de quimioterapia citotóxica para CSPC

  • Los participantes con enfermedad medible y no medible son elegibles si se cumplen los siguientes criterios:

    • Un nivel inicial mínimo de PSA ≥1,0 ​​ng/mL
    • Los participantes con enfermedad medible de los tejidos blandos deben tener evidencia de enfermedad medible de los tejidos blandos según los criterios PCWG3.
    • Los participantes con enfermedad no medible deben tener niveles elevados de PSA documentados o la aparición de una nueva lesión según PCWG3
  • Se excluyen los participantes con mutaciones conocidas del gen del cáncer de mama (BRCA)
  • Sin radioterapia previa o radioterapia a ≥30% de la médula ósea

• Cohorte 8: Melanoma

  • Debe tener melanoma maligno cutáneo confirmado histológica o citológicamente

    • Se excluyen los participantes con melanoma mucoso, acral o uveal.
  • Debe tener una enfermedad en etapa metastásica o no resecable localmente avanzada
  • Debe tener una enfermedad medible
  • Debe tener enfermedad progresiva después de la terapia anti-PD(L)1

Criterio de exclusión

• Neoplasia maligna concurrente activa o una neoplasia maligna previa en los últimos 3 años
• Cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes que reciben o recibieron terapia hormonal adyuvante para el tratamiento de neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis son elegibles.
• Lesiones activas conocidas del sistema nervioso central
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LV
• Cualquier toxicidad clínicamente significativa en curso asociada con un tratamiento previo (Grado 2 o superior)
• Neuropatía sensorial o motora en curso de Grado ≥2
• Antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos compatibles con insuficiencia cardíaca congestiva
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.