Een studie van Ladiratuzumab Vedotin in vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria

• Alle cohorten

  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1

• Cohort 1: SCLC

  • Moet uitgebreide stadiumziekte hebben
  • Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na eerdere op platina gebaseerde systemische chemotherapie voor ziekte in een uitgebreid stadium;
  • Niet meer dan 1 eerdere lijn van cytotoxische chemotherapie voor uitgebreid ziektestadium
  • Niet meer dan 1 eerdere lijn van cytotoxische chemotherapie voor uitgebreid ziektestadium
  • Kan eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen

• Cohort 2: NSCLC-plaveiselcel

  • Moet een inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben

  • Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na systemische therapie

    • Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt tijdens of na een op platina gebaseerde combinatietherapie die wordt toegediend voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte, OF
    • Deelnemers moeten progressie hebben gemaakt binnen 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemotherapie, of een gelijktijdig chemoradiatieregime voor een vroeg stadium of lokaal gevorderd stadium van de ziekte.
  • Deelnemers met bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK), reactieve zuurstofspecies (ROS), BRAF of andere bruikbare mutaties komen niet in aanmerking
  • Niet meer dan 1 eerdere reeks cytotoxische chemotherapie voor hun gevorderde ziekte
  • Moet eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd

• Cohort 3: NSCLC-niet-plaveiselcel

  • Moet een inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben

  • Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na systemische therapie

    • Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt tijdens of na een op platina gebaseerde combinatietherapie die wordt toegediend voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte, OF
    • Deelnemers moeten progressie hebben gemaakt binnen 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemotherapie, of een gelijktijdig chemoradiatieregime voor een vroeg stadium of lokaal gevorderde ziekte.
  • Deelnemers met bekende EGFR-, ALK-, ROS-, BRAF-, tropomyosinereceptorkinase (TRK) of andere bruikbare mutaties komen niet in aanmerking
  • Moet eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gehad
  • Niet meer dan 1 eerdere reeks cytotoxische chemotherapie voor hun gevorderde ziekte
  • Moet eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd

• Cohort 4: HNSCC

  • Moet een inoperabele, lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte hebben

    • Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na eerdere lijn van systemische therapie
    • Ziekteprogressie na behandeling met een platinabevattend regime voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte; of
    • Recidief/progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis platinatherapie gegeven als onderdeel van een multimodale therapie in curatieve setting
  • Niet meer dan 1 regel cytotoxische chemotherapie voor hun gevorderde ziekte
  • Kan eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd

• Cohort 5: slokdarm-plaveiselcel

  • Moet een inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben
  • Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na systemische therapie
  • Moet eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gehad
  • Niet meer dan 1 regel cytotoxische chemotherapie voor hun gevorderde ziekte

• Cohort 6: maag- en GEJ-adenocarcinoom

  • Moet een inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben
  • Moet eerder op platina gebaseerde therapie hebben gekregen
  • Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na systemische therapie
  • Deelnemers met bekende overexpressie van menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) moeten eerdere op HER2 gerichte therapie hebben gekregen
  • Niet meer dan 1 regel eerdere cytotoxische chemotherapie voor hun gevorderde ziekte
  • Deelnemers kunnen eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd

• Cohort 7: CRPC

  • Moet histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben

    • Deelnemers met componenten van kleincellige neuro-endocriene histologie zijn uitgesloten
  • Moet een uitgezaaide castratieresistente ziekte hebben
  • Er moeten ≥28 dagen zijn verstreken tussen het stoppen van de op androgeenreceptor gerichte therapie en het begin van de studiebehandeling
  • Moet niet meer dan 1 eerdere lijn van androgeenreceptorgerichte therapie hebben gekregen voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker of CRPC

  • Geen eerdere cytotoxische chemotherapie in de setting van gemetastaseerd CRPC

    • Voor deelnemers die cytotoxische chemotherapie hebben gekregen in CSPC, moeten er ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen de laatste dosis chemotherapie en het begin van de studiebehandeling
    • Niet meer dan 1 eerdere lijn cytotoxische chemotherapie voor CSPC

  • Deelnemers met meetbare en niet-meetbare ziekte komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Een minimaal PSA-startniveau ≥1,0 ​​ng/ml
    • Deelnemers met een meetbare aandoening van de weke delen moeten bewijs hebben van een meetbare aandoening van de weke delen volgens de PCWG3-criteria.
    • Deelnemers met een niet-meetbare ziekte moeten volgens PCWG3 stijgende PSA-waarden of het verschijnen van een nieuwe laesie hebben gedocumenteerd
  • Deelnemers met bekende mutaties in het borstkankergen (BRCA) zijn uitgesloten
  • Geen eerdere radioscopische therapie of radiotherapie tot ≥30% van het beenmerg

• Cohort 8: Melanoom

  • Moet histologisch of cytologisch bevestigd maligne melanoom van de huid hebben

    • Deelnemers met mucosaal, acraal of oogmelanoom zijn uitgesloten
  • Moet lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte hebben
  • Moet een meetbare ziekte hebben
  • Moet progressieve ziekte hebben na anti-PD(L)1-therapie

Uitsluitingscriteria

• Actieve gelijktijdige maligniteit of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
• Elke behandeling tegen kanker binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers die adjuvante hormonale therapie krijgen/hadden voor de behandeling van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastasen komen in aanmerking.
• Bekende actieve laesies van het centrale zenuwstelsel
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LV
• Elke aanhoudende klinisch significante toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling (Graad 2 of hoger)
• Aanhoudende sensorische of motorische neuropathie van graad ≥2
• Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), instabiele angina pectoris, myocardinfarct of hartsymptomen die passen bij congestief hartfalen
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.