En studie av Ladiratuzumab Vedotin i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier

• Alla kohorter

  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 bedömd av utredaren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1

• Kohort 1: SCLC

  • Måste ha omfattande sjukdomsstadium
  • Måste ha sjukdomsprogression under eller efter tidigare platinabaserad systemisk kemoterapi för omfattande sjukdomsstadium;
  • Inte mer än 1 tidigare rad av cytotoxisk kemoterapi för omfattande sjukdomsstadium
  • Inte mer än 1 tidigare rad av cytotoxisk kemoterapi för omfattande sjukdomsstadium
  • Kan ha fått tidigare anti-PD(L)1-behandling

• Kohort 2: NSCLC-skivamös

  • Måste ha opererbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom

  • Måste ha sjukdomsprogression under eller efter systemisk behandling

    • Deltagarna måste ha utvecklats under eller efter en platinabaserad kombinationsterapi som administreras för behandling av metastaserande sjukdom, ELLER
    • Deltagarna måste ha utvecklats inom 6 månader efter den sista dosen av platinabaserad adjuvans, neoadjuvant eller definitiv kemoterapi, eller samtidig behandling med kemoterapi för sjukdom i tidigt stadium eller lokalt avancerad stadium.
  • Deltagare med känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK), reaktiva syrearter (ROS), BRAF eller andra handlingsbara mutationer är inte berättigade
  • Inte mer än 1 tidigare rad av cytotoxisk kemoterapi för deras avancerade sjukdom
  • Måste ha fått anti-PD(L)1-behandling tidigare, om det inte är kontraindicerat

• Kohort 3: NSCLC-icke-sköldbärande

  • Måste ha opererbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom

  • Måste ha sjukdomsprogression under eller efter systemisk behandling

    • Deltagarna måste ha utvecklats under eller efter en platinabaserad kombinationsterapi som administreras för behandling av metastaserande sjukdom, ELLER
    • Deltagarna måste ha utvecklats inom 6 månader efter den senaste dosen av platinabaserad adjuvans, neoadjuvant eller definitiv kemoterapi, eller samtidig behandling med kemoterapi för tidigt stadium eller lokalt avancerad sjukdom.
  • Deltagare med känd EGFR, ALK, ROS, BRAF, tropomyosin receptor kinas (TRK) eller andra handlingsbara mutationer är inte berättigade
  • Måste ha haft platinabaserad kemoterapi tidigare
  • Inte mer än 1 tidigare rad av cytotoxisk kemoterapi för deras avancerade sjukdom
  • Måste ha fått anti-PD(L)1-behandling tidigare, om det inte är kontraindicerat

• Kohort 4: HNSCC

  • Måste ha opererbar lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom

    • Måste ha sjukdomsprogression under eller efter tidigare systemisk behandling
    • Sjukdomsprogression efter behandling med en platina-innehållande regim för återkommande/metastaserande sjukdom; eller
    • Återfall/progression inom 6 månader efter sista dosen av platinabehandling som gavs som en del av en multimodal terapi i kurativ miljö
  • Inte mer än 1 rad cytotoxisk kemoterapi för deras avancerade sjukdom
  • Kan ha fått tidigare anti-PD(L)1-behandling, om det inte är kontraindicerat

• Kohort 5: esofagus-squamous

  • Måste ha opererbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
  • Måste ha sjukdomsprogression under eller efter systemisk behandling
  • Måste ha haft platinabaserad kemoterapi tidigare
  • Inte mer än 1 rad cytotoxisk kemoterapi för deras avancerade sjukdom

• Kohort 6: mag- och GEJ-adenokarcinom

  • Måste ha opererbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
  • Måste ha fått platinabaserad behandling tidigare
  • Måste ha sjukdomsprogression under eller efter systemisk behandling
  • Deltagare med känd human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) överuttryck måste ha fått tidigare HER2-inriktad behandling
  • Inte mer än 1 rad av tidigare cytotoxisk kemoterapi för deras avancerade sjukdom
  • Deltagarna kan ha fått tidigare anti-PD(L)1-behandling, om det inte är kontraindicerat

• Kohort 7: CRPC

  • Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata

    • Deltagare med komponenter av små celler av neuroendokrin histologi exkluderas
  • Måste ha metastaserad kastrationsresistent sjukdom
  • Det måste ha gått ≥28 dagar mellan upphörande av androgenreceptorinriktad behandling och start av studiebehandling
  • Får inte ha fått mer än en tidigare linje av androgenreceptorinriktad behandling för metastaserad kastrationskänslig prostatacancer eller CRPC

  • Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi i metastaserande CRPC-miljö

    • För deltagare som fått cytotoxisk kemoterapi i CSPC måste det ha gått minst 6 månader mellan sista dosen av kemoterapi och start av studiebehandlingen
    • Inte mer än 1 tidigare rad av cytotoxisk kemoterapi för CSPC

  • Deltagare med mätbar och icke-mätbar sjukdom är berättigade om följande kriterier är uppfyllda:

    • En lägsta start-PSA-nivå ≥1,0 ​​ng/ml
    • Deltagare med mätbar mjukdelssjukdom måste ha bevis på mätbar mjukdelssjukdom enligt PCWG3-kriterier.
    • Deltagare med icke-mätbar sjukdom måste ha dokumenterat stigande PSA-nivåer eller uppkomst av ny lesion enligt PCWG3
  • Deltagare med kända mutationer i bröstcancergenen (BRCA) utesluts
  • Ingen tidigare strålbehandling eller strålbehandling till ≥30 % av benmärgen

• Kohort 8: Melanom

  • Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kutant malignt melanom

    • Deltagare med slemhinne-, akral- eller uvealt melanom exkluderas
  • Måste ha en lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom
  • Måste ha mätbar sjukdom
  • Måste ha progressiv sjukdom efter anti-PD(L)1-behandling

Exklusions kriterier

• Aktiv samtidig malignitet eller en tidigare malignitet under de senaste 3 åren
• All cancerbehandling inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagare som är/var på adjuvant hormonbehandling för behandling av maligniteter med försumbar risk för metastaser är berättigade.
• Kända aktiva lesioner i centrala nervsystemet
• Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före den första dosen av LV
• Eventuell pågående kliniskt signifikant toxicitet i samband med tidigare behandling (grad 2 eller högre)
• Pågående sensorisk eller motorisk neuropati av grad ≥2
• Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med kongestiv hjärtsvikt
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.