Um estudo de Ladiratuzumab Vedotin em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

• Todas as coortes

  • Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Coorte 1: SCLC

  • Deve ter doença em estágio extenso
  • Deve ter progressão da doença durante ou após quimioterapia sistêmica à base de platina anterior para estágio extenso da doença;
  • Não mais do que 1 linha anterior de quimioterapia citotóxica para estágio extenso da doença
  • Não mais do que 1 linha anterior de quimioterapia citotóxica para estágio extenso da doença
  • Pode ter recebido terapia anti-PD(L)1 anterior

• Coorte 2: NSCLC escamoso

  • Deve ter doença localmente avançada irressecável ou metastática

  • Deve ter progressão da doença durante ou após a terapia sistêmica

    • Os participantes devem ter progredido durante ou após uma terapia combinada à base de platina administrada para o tratamento de doença metastática, OU
    • Os participantes devem ter progredido dentro de 6 meses após a última dose de quimioterapia adjuvante, neoadjuvante ou definitiva à base de platina, ou regime de quimiorradiação concomitante para doença em estágio inicial ou avançado localmente.
  • Participantes com receptor do fator de crescimento epidérmico conhecido (EGFR), linfoma quinase anaplásico (ALK), espécies reativas de oxigênio (ROS), BRAF ou outras mutações acionáveis ​​não são elegíveis
  • Não mais do que 1 linha anterior de quimioterapia citotóxica para sua doença avançada
  • Deve ter recebido terapia anti-PD(L)1 anterior, a menos que contraindicado

• Coorte 3: NSCLC-não escamoso

  • Deve ter doença localmente avançada irressecável ou metastática

  • Deve ter progressão da doença durante ou após a terapia sistêmica

    • Os participantes devem ter progredido durante ou após uma terapia combinada à base de platina administrada para o tratamento de doença metastática, OU
    • Os participantes devem ter progredido dentro de 6 meses da última dose de adjuvante à base de platina, neoadjuvante ou quimioterapia definitiva, ou regime de quimiorradiação concomitante para doença em estágio inicial ou estado localmente avançado.
  • Participantes com EGFR, ALK, ROS, BRAF, receptor de tropomiosina quinase (TRK) conhecido ou outras mutações acionáveis ​​não são elegíveis
  • Deve ter feito quimioterapia anterior à base de platina
  • Não mais do que 1 linha anterior de quimioterapia citotóxica para sua doença avançada
  • Deve ter recebido terapia anti-PD(L)1 anterior, a menos que contraindicado

• Coorte 4: HNSCC

  • Deve ter doença localmente recorrente irressecável ou metastática

    • Deve ter progressão da doença durante ou após a linha anterior de terapia sistêmica
    • Progressão da doença após tratamento com regime contendo platina para doença recorrente/metastática; ou
    • Recorrência/progressão dentro de 6 meses da última dose de terapia de platina administrada como parte de uma terapia multimodal no cenário curativo
  • Não mais do que 1 linha de quimioterapia citotóxica para sua doença avançada
  • Pode ter recebido terapia anti-PD(L)1 anterior, a menos que contraindicado

• Coorte 5: escamoso-esofágico

  • Deve ter doença localmente avançada irressecável ou metastática
  • Deve ter progressão da doença durante ou após a terapia sistêmica
  • Deve ter feito quimioterapia anterior à base de platina
  • Não mais do que 1 linha de quimioterapia citotóxica para sua doença avançada

• Coorte 6: adenocarcinoma gástrico e GEJ

  • Deve ter doença localmente avançada irressecável ou metastática
  • Deve ter recebido terapia anterior à base de platina
  • Deve ter progressão da doença durante ou após a terapia sistêmica
  • Os participantes com conhecida superexpressão do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) devem ter recebido terapia direcionada ao HER2 antes
  • Não mais do que 1 linha de quimioterapia citotóxica anterior para sua doença avançada
  • Os participantes podem ter recebido terapia anti-PD(L)1 anterior, a menos que contraindicado

• Coorte 7: CRPC

  • Deve ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente

    • Participantes com componentes de células pequenas de histologia neuroendócrina são excluídos
  • Deve ter doença metastática resistente à castração
  • Deve ter passado ≥28 dias entre a interrupção da terapia direcionada ao receptor de androgênio e o início do tratamento do estudo
  • Deve ter recebido não mais do que 1 linha anterior de terapia direcionada ao receptor de andrógeno para câncer de próstata metastático sensível à castração ou CRPC

  • Sem quimioterapia citotóxica anterior no cenário de CRPC metastático

    • Para participantes que receberam quimioterapia citotóxica em CSPC, pelo menos 6 meses devem ter decorrido entre a última dose de quimioterapia e o início do tratamento do estudo
    • Não mais do que 1 linha anterior de quimioterapia citotóxica para CSPC

  • Os participantes com doença mensurável e não mensurável são elegíveis se os seguintes critérios forem atendidos:

    • Um nível inicial mínimo de PSA ≥1,0 ​​ng/mL
    • Os participantes com doença mensurável dos tecidos moles devem ter evidência de doença mensurável dos tecidos moles de acordo com os critérios do PCWG3.
    • Os participantes com doença não mensurável devem ter aumento documentado dos níveis de PSA ou aparecimento de nova lesão de acordo com o PCWG3
  • Participantes com mutações conhecidas no gene do câncer de mama (BRCA) são excluídos
  • Nenhuma terapia anterior com radioscópio ou radioterapia para ≥30% da medula óssea

• Coorte 8: Melanoma

  • Deve ter melanoma maligno cutâneo confirmado histológica ou citologicamente

    • Participantes com melanoma mucoso, acral ou uveal são excluídos
  • Deve ter doença localmente avançada irressecável ou metastática
  • Deve ter doença mensurável
  • Deve ter doença progressiva após terapia anti-PD(L)1

Critério de exclusão

• Malignidade concomitante ativa ou malignidade anterior nos últimos 3 anos
• Qualquer terapia anticancerígena dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo. Os participantes que estão/estavam em terapia hormonal adjuvante para o tratamento de doenças malignas com risco insignificante de metástases são elegíveis.
• Lesões ativas conhecidas do sistema nervoso central
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de 7 dias antes da primeira dose de LV
• Qualquer toxicidade clinicamente significativa em andamento associada ao tratamento anterior (Grau 2 ou superior)
• Neuropatia sensorial ou motora contínua de Grau ≥2
• História documentada de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com insuficiência cardíaca congestiva
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.