En undersøgelse af Ladiratuzumab Vedotin i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

• Alle kohorter

  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 vurderet af investigator
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1

• Kohorte 1: SCLC

  • Skal have omfattende sygdom
  • Skal have sygdomsprogression under eller efter forudgående platinbaseret systemisk kemoterapi for omfattende sygdomsstadier;
  • Ikke mere end 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi til omfattende sygdomsstadier
  • Ikke mere end 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi til omfattende sygdomsstadier
  • Kan have modtaget tidligere anti-PD(L)1-behandling

• Kohorte 2: NSCLC-pladeepitel

  • Skal have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

  • Skal have sygdomsprogression under eller efter systemisk behandling

    • Deltagerne skal have udviklet sig under eller efter en platinbaseret kombinationsbehandling administreret til behandling af metastatisk sygdom, ELLER
    • Deltagerne skal have udviklet sig inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbaseret adjuvans, neoadjuverende eller definitiv kemoterapi eller samtidig kemoradiationsregime for tidligt stadie eller lokalt fremskredent stadium af sygdom.
  • Deltagere med kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), reaktive oxygenarter (ROS), BRAF eller andre handlingsbare mutationer er ikke kvalificerede
  • Ikke mere end 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi for deres fremskredne sygdom
  • Skal have modtaget forudgående anti-PD(L)1-behandling, medmindre det er kontraindiceret

• Kohorte 3: NSCLC-ikke-skælvende

  • Skal have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

  • Skal have sygdomsprogression under eller efter systemisk behandling

    • Deltagerne skal have udviklet sig under eller efter en platinbaseret kombinationsbehandling administreret til behandling af metastatisk sygdom, ELLER
    • Deltagerne skal have udviklet sig inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbaseret adjuvans, neoadjuverende eller definitiv kemoterapi eller samtidig kemoradiationsregime for tidligt stadie eller lokalt fremskreden tilstandssygdom.
  • Deltagere med kendt EGFR, ALK, ROS, BRAF, tropomyosin receptor kinase (TRK) eller andre handlingsbare mutationer er ikke kvalificerede
  • Skal have haft tidligere platinbaseret kemoterapi
  • Ikke mere end 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi for deres fremskredne sygdom
  • Skal have modtaget forudgående anti-PD(L)1-behandling, medmindre det er kontraindiceret

• Kohorte 4: HNSCC

  • Skal have inoperabel lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom

    • Skal have sygdomsprogression under eller efter forudgående systemisk behandling
    • Sygdomsprogression efter behandling med et platinholdigt regime for tilbagevendende/metastatisk sygdom; eller
    • Tilbagefald/progression inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbehandling givet som en del af en multimodal terapi i helbredende omgivelser
  • Ikke mere end 1 linje cytotoksisk kemoterapi for deres fremskredne sygdom
  • Kan have modtaget tidligere anti-PD(L)1-behandling, medmindre det er kontraindiceret

• Kohorte 5: esophageal-pladeepitel

  • Skal have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Skal have sygdomsprogression under eller efter systemisk behandling
  • Skal have haft tidligere platinbaseret kemoterapi
  • Ikke mere end 1 linje cytotoksisk kemoterapi for deres fremskredne sygdom

• Kohorte 6: gastrisk og GEJ adenokarcinom

  • Skal have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Skal have modtaget tidligere platin-baseret behandling
  • Skal have sygdomsprogression under eller efter systemisk behandling
  • Deltagere med kendt human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overekspression skal have modtaget tidligere HER2-målrettet behandling
  • Ikke mere end 1 linje af tidligere cytotoksisk kemoterapi for deres fremskredne sygdom
  • Deltagerne kan have modtaget tidligere anti-PD(L)1-behandling, medmindre det er kontraindiceret

• Kohorte 7: CRPC

  • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

    • Deltagere med komponenter af små celler af neuroendokrin histologi er udelukket
  • Skal have metastatisk kastrationsresistent sygdom
  • Der skal have gået ≥28 dage mellem ophør af androgenreceptor-målrettet behandling og start af undersøgelsesbehandling
  • Må ikke have modtaget mere end 1 tidligere linje af androgenreceptor-målrettet behandling for metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer eller CRPC

  • Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi i metastatisk CRPC-indstilling

    • For deltagere, der fik cytotoksisk kemoterapi i CSPC, skal der være gået mindst 6 måneder mellem sidste dosis kemoterapi og start af studiebehandlingen
    • Ikke mere end 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi til CSPC

  • Deltagere med målbar og ikke-målbar sygdom er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    • Et minimum start-PSA-niveau ≥1,0 ​​ng/ml
    • Deltagere med målbar bløddelssygdom skal have bevis for målbar bløddelssygdom i henhold til PCWG3-kriterier.
    • Deltagere med ikke-målbar sygdom skal have dokumenteret stigende PSA-niveauer eller forekomst af ny læsion i henhold til PCWG3
  • Deltagere med kendte mutationer i brystcancergenet (BRCA) er udelukket
  • Ingen forudgående radioskopbehandling eller strålebehandling til ≥30 % af knoglemarven

• Kohorte 8: Melanom

  • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kutant malignt melanom

    • Deltagere med slimhinde-, acral- eller uveal melanom er udelukket
  • Skal have lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom
  • Skal have målbar sygdom
  • Skal have progressiv sygdom efter anti-PD(L)1-behandling

Eksklusionskriterier

• Aktiv samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de seneste 3 år
• Enhver kræftbehandling inden for 3 uger efter start af undersøgelsesbehandling. Deltagere, som er/var i adjuverende hormonbehandling til behandling af maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser, er kvalificerede.
• Kendte aktive læsioner i centralnervesystemet
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før den første dosis LV
• Enhver igangværende klinisk signifikant toksicitet forbundet med tidligere behandling (grad 2 eller højere)
• Igangværende sensorisk eller motorisk neuropati af grad ≥2
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med kongestiv hjertesvigt
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiebehandlingen.