Biodisponibilidad relativa de MN-166 (Ibudilast) en tableta de liberación prolongada frente a cápsula de liberación intermedia en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos no fumadores de 18 a 45 años, ambos inclusive. El estado de salud se determina mediante examen físico, historial médico, ausencia de anomalías clínicas en análisis de laboratorio y orina, función renal normal, enzimas hepáticas por debajo del doble del límite superior de lo normal (ULN) y electrocardiograma (ECG) con intervalo QT ajustado por frecuencia cardíaca. dentro de los límites normales en la visita de selección.
3. Un índice de masa corporal (IMC) de 18 kg/m2 o más, pero menos de 36 kg/m2.
4. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera durante el transcurso del estudio (los anticonceptivos hormonales solos no son aceptables).
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa el día 1. Si es mujer posmenopáusica, nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa o anafilaxia, incluida la hipersensibilidad conocida a Pinatos® o sus componentes.
2. Antecedentes de cualquier afección que pueda afectar la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco.
3. Evidencia clínica o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas u otras enfermedades crónicas clínicamente significativas según lo juzgue el investigador.
4. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión mayor. La enfermedad psiquiátrica grave se define como el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor en dosis terapéuticas para la depresión mayor o la psicosis, respectivamente, durante al menos 3 meses en cualquier momento previo o cualquier antecedente de lo siguiente: intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica , o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica.
5. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave [por ejemplo, clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA)], infarto de miocardio en los últimos 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo, angina inestable u otras enfermedades cardiovasculares significativas.
6. Aclaramiento de creatinina estimado fuera del rango normal (</= 80 ml/min) en la selección.
7. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el sujeto, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
8. Evidencia de abuso de alcohol y/o drogas dentro de un año de la selección.
9. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas de abuso o alcohol en la visita de selección o el día 0.
10. Historia dentro de 1 año de la visita de selección, o hábito actual, de fumar más de 10 cigarrillos por día o equivalente (> 3 puros o > 3 pipas llenas).
11. Donó sangre en los últimos 90 días o tiene acceso venoso periférico deficiente.
12. Plaquetas < 100.000/mm3, antecedentes de trombocitopenia.
13. Diagnóstico confirmado de enfermedad hepática crónica, por ejemplo, hepatitis B crónica, infección por hepatitis C, enfermedad hepática autoinmune, alcohólica o neoplásica.
14. Estado serológico positivo para VIH, VHC o VHB.
15. Actualmente embarazada o amamantando.
16. Parejas masculinas de mujeres embarazadas.
17. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, pulmonar, endocrina, neurológica, metabólica o psiquiátrica clínicamente significativa.
18. Participación en un estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a recibir el fármaco del estudio.
19. Usó cualquier medicamento sistémico, incluidas vitaminas y artículos de venta libre, durante los 14 días (o cinco veces la vida media de eliminación del medicamento, lo que sea más largo) antes de recibir el fármaco del estudio o requerirá su uso durante el estudio. Los inductores metabólicos y las preparaciones a base de hierbas, que se ha demostrado que producen inducción o inhibición de enzimas metabólicas, ya sea como tés o formulaciones, están prohibidos 28 días antes de la dosificación. Se permitirán 3000 mg/día de paracetamol hasta 2 días consecutivos antes de la dosificación y durante la fase ambulatoria del estudio, según sea necesario.
20. Incapaz de tragar tabletas grandes.