Relativní biologická dostupnost MN-166 (Ibudilast) v tabletě s prodlouženým uvolňováním vs. kapsle se středním uvolňováním u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Zdraví nekuřáci muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně. Zdravotní stav je určen fyzikálním vyšetřením, anamnézou, žádnými klinickými abnormalitami v laboratorních rozborech a analýzách moči, normální funkcí ledvin, jaterními enzymy nižšími než dvojnásobek horní hranice normálu (ULN) a elektrokardiogramem (EKG) s QT intervalem upraveným podle srdeční frekvence v normálních mezích při screeningové návštěvě.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 kg/m2 nebo vyšší, ale méně než 36 kg/m2.
4. Souhlasíte s používáním metod bariérové ​​antikoncepce v průběhu studie (samotná hormonální antikoncepce není přijatelná).
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči 1. den. U žen po menopauze je hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky významné lékové alergie nebo anafylaxe, včetně známé přecitlivělosti na Pinatos® nebo jeho složky.
2. Anamnéza jakéhokoli stavu (stavů), který by mohl ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léku.
3. Klinický důkaz nebo anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, respiračního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, neurologického nebo jiného chronického onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
4. Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména těžké deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako léčba antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro těžkou depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců v jakékoli předchozí době nebo jakákoli předchozí anamnéza: sebevražedný pokus, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění , nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění.
5. Závažné srdeční onemocnění v anamnéze [např. funkční třída III nebo IV New York Heart Association (NYHA]), infarkt myokardu během 6 měsíců, komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění.
6. Odhadovaná clearance kreatininu mimo normální rozmezí (</= 80 ml/min) při screeningu.
7. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru výzkumníka činily subjekt nevhodným pro studii.
8. Důkaz o zneužívání alkoholu a/nebo drog do jednoho roku od screeningu.
9. Pozitivní výsledky na screeningu drog nebo alkoholu při screeningové návštěvě nebo v den 0.
10. Anamnéza do 1 roku od screeningové návštěvy nebo současný zvyk kouření více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent (>3 doutníky nebo >3 plné dýmky).
11. Darovali krev v posledních 90 dnech nebo mají špatný periferní žilní přístup.
12. Trombocyty < 100 000/mm3, trombocytopenie v anamnéze.
13. Potvrzená diagnóza chronického onemocnění jater, například chronická hepatitida B, infekce hepatitidy C, autoimunitní, alkoholické nebo neoplastické onemocnění jater.
14. Pozitivní sérostatus na HIV, HCV nebo HBV.
15. V současné době těhotná nebo kojící.
16. Mužští partneři těhotných žen.
17. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, plicních, endokrinních, neurologických, metabolických nebo psychiatrických onemocnění.
18. Účast na klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým nebo jiným zařízením během 3 měsíců před obdržením studovaného léku.
19. Užívali jakékoli systémové léky, včetně vitamínů a volně prodejných položek, během 14 dnů (nebo pětinásobek poločasu eliminace léku, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku nebo bude vyžadovat jejich použití během studie. Metabolické induktory a rostlinné přípravky, u kterých byla prokázána indukce nebo inhibice metabolických enzymů, ať už ve formě čajů nebo přípravků, jsou zakázány 28 dní před podáním. Paracetamol 3000 mg/den bude podle potřeby povolen až 2 po sobě jdoucí dny před podáním a během ambulantní fáze studie.
20. Nelze spolknout velké tablety.