Az MN-166 (ibudilast) relatív biohasznosulása elnyújtott hatóanyag-leadású tablettában vs közepesen felszabaduló kapszulában egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. Egészséges, nemdohányzó férfi és női alanyok 18-45 éves korig. Az egészségi állapotot fizikális vizsgálat, kórelőzmény, klinikai eltérések hiánya a laboratóriumi és vizeletvizsgálatokban, normál veseműködés, a normál felső határának kétszerese alatti májenzimek (ULN), valamint a szívfrekvenciához igazított QT-intervallumú elektrokardiogram (EKG) határozzák meg. normál keretek között a szűrővizsgálaton.
3. A testtömeg-index (BMI) legalább 18 kg/m2, de kevesebb, mint 36 kg/m2.
4. Fogadja el, hogy a vizsgálat ideje alatt akadálymentes fogamzásgátló módszereket alkalmaz (a hormonális fogamzásgátló önmagában nem elfogadható).
5. A fogamzóképes korú nőknél az első napon negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni. Ha posztmenopauzás nő, a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje > 40 NE/L.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia vagy anafilaxia az anamnézisben, beleértve a Pinatos®-ra vagy összetevőivel szembeni ismert túlérzékenységet.
2. Bármely olyan állapot a kórelőzményében, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, máj-, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai vagy egyéb krónikus betegség klinikai bizonyítéka vagy kórtörténete a vizsgáló megítélése szerint.
4. Súlyos pszichiátriai betegség, különösen súlyos depresszió a kórtörténetében. Súlyos pszichiátriai betegségnek minősül a súlyos depresszió vagy pszichózis kezelésére adott terápiás dózisú antidepresszáns gyógyszerrel vagy fő nyugtatóval végzett kezelés, amelyet bármely korábbi időpontban legalább 3 hónapon át, vagy a kórelőzményben a következők bármelyike ​​esetén: öngyilkossági kísérlet, pszichiátriai betegség miatti kórházi kezelés , vagy pszichiátriai betegség miatti rokkantság időszaka.
5. Súlyos szívbetegség a kórtörténetben [például a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális osztálya], 6 hónapon belüli szívinfarktus, folyamatos kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmiák, instabil angina vagy egyéb jelentős szív- és érrendszeri betegségek.
6. A becsült kreatinin-clearance a normál tartományon kívül esik (</= 80 ml/perc) a szűréskor.
7. Súlyos betegségre vagy bármely más olyan állapotra utaló anamnézis vagy egyéb bizonyíték, amely miatt az alany a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra.
8. Alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka a szűrést követő egy éven belül.
9. Pozitív eredmények a képernyőn a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre a szűrővizsgálaton vagy a 0. napon.
10. A szűrővizsgálattól számított 1 éven belüli kórtörténet vagy jelenlegi szokása több mint 10 cigarettát vagy ezzel egyenértékű cigarettát szívott el (>3 szivar vagy több mint 3 tele pipa).
11. Az elmúlt 90 napban vért adott, vagy rossz a perifériás vénás hozzáférése.
12. Thrombocytaszám < 100 000/mm3, thrombocytopenia a kórelőzményben.
13. Krónikus májbetegség megerősített diagnózisa, például krónikus hepatitis B, Hepatitis C fertőzés, autoimmun, alkoholos vagy daganatos májbetegség.
14. Pozitív szerostatus HIV, HCV vagy HBV esetében.
15. Jelenleg terhes vagy szoptat.
16. Terhes nők férfi partnerei.
17. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, endokrin, neurológiai, anyagcsere- vagy pszichiátriai betegség anamnézisében.
18. Részvétel egy klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 3 hónapon belül.
19. Bármilyen szisztémás gyógyszert használt, beleértve a vitaminokat és a vény nélkül kapható termékeket is, a 14 nap (vagy a gyógyszer eliminációs felezési idejének ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb) során, mielőtt megkapta a vizsgálati gyógyszert, vagy ezek alkalmazását a vizsgálat során szükségessé teszi. Az anyagcsereinduktorok és gyógynövénykészítmények, amelyekről kimutatták, hogy metabolikus enzimindukciót vagy gátlást okoznak, akár teák, akár készítmény formájában, tilosak 28 nappal az adagolás előtt. A 3000 mg/nap paracetamol legfeljebb 2 egymást követő napig az adagolás előtt és a vizsgálat ambuláns szakaszában szükség szerint megengedett.
20. Nem tudja lenyelni a nagy tablettákat.