Relatieve biologische beschikbaarheid van MN-166 (ibudilast) in tablet met verlengde afgifte versus capsule met tussentijdse afgifte bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Gezonde niet-rokende mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar. Gezondheidsstatus wordt bepaald door lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, geen klinische afwijkingen in laboratorium- en urineanalyses, normale nierfunctie, leverenzymen minder dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) en elektrocardiogram (ECG) met QT-interval aangepast aan de hartslag binnen normale grenzen bij het screeningsbezoek.
3. Een body mass index (BMI) van 18 kg/m2 of hoger, maar minder dan 36 kg/m2.
4. Stem ermee in om barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie (hormonale anticonceptie alleen is niet acceptabel).
5. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten op dag 1 een negatieve urine-zwangerschapstest hebben. Bij postmenopauzale vrouw, follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie of anafylaxie, inclusief bekende overgevoeligheid voor Pinatos® of zijn componenten.
2. Voorgeschiedenis van een of meer aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
3. Klinisch bewijs of een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische of andere chronische ziekten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen, met name ernstige depressie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als behandeling met een antidepressivum of een zwaar kalmerend middel in therapeutische doseringen voor respectievelijk ernstige depressie of psychose gedurende ten minste 3 maanden op enig eerder tijdstip of een voorgeschiedenis van het volgende: een suïcidale poging, ziekenhuisopname voor psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychiatrische aandoening.
5. Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte [bijv. New York Heart Association (NYHA) Functionele klasse III of IV], myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën die voortdurende behandeling vereisen, onstabiele angina of andere significante cardiovasculaire aandoeningen.
6. Geschatte creatinineklaring buiten het normale bereik (</= 80 ml/min) bij screening.
7. Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
8. Bewijs van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen een jaar na screening.
9. Positieve resultaten op het scherm voor drugsmisbruik of alcohol bij screeningbezoek of dag 0.
10. Geschiedenis binnen 1 jaar na screeningbezoek, of huidige gewoonte, om meer dan 10 sigaretten per dag of gelijkwaardig te roken (>3 sigaren of >3 pijpen vol).
11. Bloed gedoneerd in de afgelopen 90 dagen of een slechte perifere veneuze toegang hebben.
12. Bloedplaatjes < 100.000/mm3, voorgeschiedenis van trombocytopenie.
13. Bevestigde diagnose van chronische leverziekte, bijvoorbeeld chronische hepatitis B-, hepatitis C-infectie, auto-immuunziekte, alcoholische of neoplastische leverziekte.
14. Positieve serostatus voor HIV, HCV of HBV.
15. Momenteel zwanger of borstvoeding.
16. Mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn.
17. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, endocriene, neurologische, metabole of psychiatrische aandoeningen.
18. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 3 maanden vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Heeft systemische medicatie gebruikt, inclusief vitamines en vrij verkrijgbare artikelen, gedurende de 14 dagen (of vijf keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie, afhankelijk van wat langer is) voordat u het onderzoeksgeneesmiddel kreeg of het gebruik ervan tijdens het onderzoek nodig heeft. Stofwisselingsinductoren en kruidenpreparaten waarvan is aangetoond dat ze metabolische enzyminductie of -remming produceren, hetzij als thee of formuleringen, zijn 28 dagen vóór toediening verboden. Paracetamol 3000 mg/dag is toegestaan ​​tot 2 opeenvolgende dagen vóór toediening en tijdens de poliklinische fase van het onderzoek, indien nodig.
20. Kan grote tabletten niet doorslikken.