Biodisponibilité relative du MN-166 (Ibudilast) dans un comprimé à libération prolongée par rapport à une capsule à libération intermédiaire chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Sujets masculins et féminins non fumeurs en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus. L'état de santé est déterminé par un examen physique, les antécédents médicaux, l'absence d'anomalies cliniques dans les analyses de laboratoire et d'urine, une fonction rénale normale, des enzymes hépatiques inférieures à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) et un électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QT ajusté en fonction de la fréquence cardiaque. dans les limites normales lors de la visite de dépistage.
3. Un indice de masse corporelle (IMC) de 18 kg/m2 ou plus, mais inférieur à 36 kg/m2.
4. Accepter d'utiliser des méthodes contraceptives de barrière au cours de l'étude (le contraceptif hormonal seul n'est pas acceptable).
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif le jour 1. Si femme post-ménopausée, taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie médicamenteuse ou d'anaphylaxie cliniquement significative, y compris une hypersensibilité connue à Pinatos® ou à ses composants.
2. Antécédents de toute condition pouvant affecter l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
3. Preuve clinique ou antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques, neurologiques ou d'autres maladies chroniques cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur.
4. Antécédents de maladie psychiatrique grave, en particulier de dépression majeure. Une maladie psychiatrique grave est définie comme un traitement avec un médicament antidépresseur ou un tranquillisant majeur à des doses thérapeutiques pour la dépression majeure ou la psychose, respectivement, pendant au moins 3 mois à tout moment antérieur ou tout antécédent de ce qui suit : une tentative de suicide, une hospitalisation pour une maladie psychiatrique , ou une période d'invalidité due à une maladie psychiatrique.
5. Antécédents de maladie cardiaque grave [par exemple, classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)], infarctus du myocarde dans les 6 mois, tachyarythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu, angor instable ou autres maladies cardiovasculaires importantes.
6. Clairance de la créatinine estimée en dehors de la plage normale (</= 80 ml/min) lors du dépistage.
7. Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le sujet, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
8. Preuve d'abus d'alcool et / ou de drogues dans l'année suivant le dépistage.
9. Résultats positifs à l'écran pour les drogues ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou du jour 0.
10. Antécédents dans l'année suivant la visite de dépistage, ou habitude actuelle, de fumer plus de 10 cigarettes par jour ou l'équivalent (> 3 cigares ou > 3 pipes pleines).
11. A donné du sang au cours des 90 derniers jours ou a un mauvais accès veineux périphérique.
12. Plaquettes < 100 000/mm3, antécédents de thrombocytopénie.
13. Diagnostic confirmé de maladie hépatique chronique, par exemple, hépatite B chronique, infection à l'hépatite C, maladie hépatique auto-immune, alcoolique ou néoplasique.
14. Statut sérologique positif pour le VIH, le VHC ou le VHB.
15. Actuellement enceinte ou allaitante.
16. Partenaires masculins de femmes enceintes.
17. Antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, neurologique, métabolique ou psychiatrique cliniquement significative.
18. Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 3 mois précédant la réception du médicament à l'étude.
19. A utilisé des médicaments systémiques, y compris des vitamines et des produits en vente libre, pendant les 14 jours (ou cinq fois la demi-vie d'élimination du médicament, selon la plus longue) avant de recevoir le médicament à l'étude ou nécessitera leur utilisation pendant l'étude. Les inducteurs métaboliques et les préparations à base de plantes, dont il a été démontré qu'ils produisent une induction ou une inhibition des enzymes métaboliques, que ce soit sous forme de thés ou de formulations, sont interdits 28 jours avant l'administration. Le paracétamol 3 000 mg/jour sera autorisé jusqu'à 2 jours consécutifs avant l'administration et pendant la phase ambulatoire de l'étude, si nécessaire.
20. Impossible d'avaler de gros comprimés.