Biodisponibilità relativa di MN-166 (Ibudilast) in compresse a rilascio prolungato rispetto a capsule a rilascio intermedio in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi e femmine sani non fumatori di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi. Lo stato di salute è determinato da esame fisico, anamnesi, assenza di anomalie cliniche nelle analisi di laboratorio e delle urine, funzionalità renale normale, enzimi epatici inferiori al doppio del limite superiore della norma (ULN) ed elettrocardiogramma (ECG) con intervallo QT aggiustato per la frequenza cardiaca entro i limiti normali alla visita di screening.
3. Un indice di massa corporea (BMI) di 18 kg/m2 o superiore, ma inferiore a 36 kg/m2.
4. Accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante il corso dello studio (il contraccettivo ormonale da solo non è accettabile).
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1. Se donna in post-menopausa, livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 IU/L.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia o anafilassi al farmaco clinicamente significativa, inclusa ipersensibilità nota a Pinatos® o ai suoi componenti.
2. Anamnesi di eventuali condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
3. Evidenza clinica o anamnesi di malattia cardiovascolare, respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, neurologica o altra malattia cronica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Storia di grave malattia psichiatrica, in particolare depressione maggiore. La malattia psichiatrica grave è definita come il trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per depressione maggiore o psicosi, rispettivamente, per almeno 3 mesi in qualsiasi momento precedente o qualsiasi storia di quanto segue: un tentativo di suicidio, ricovero per malattia psichiatrica , o un periodo di invalidità dovuto a una malattia psichiatrica.
5. Anamnesi di grave malattia cardiaca [ad esempio, classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA)], infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo, angina instabile o altre malattie cardiovascolari significative.
6. Clearance della creatinina stimata al di fuori dell'intervallo normale (</= 80 ml/min) allo screening.
7. Anamnesi o altra prova di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
8. Evidenza di abuso di alcol e/o droghe entro un anno dallo screening.
9. Risultati positivi sullo schermo per droghe d'abuso o alcol alla visita di screening o al giorno 0.
10. Storia entro 1 anno dalla visita di screening, o abitudine attuale, di fumare più di 10 sigarette al giorno o equivalente (>3 sigari o>3 pipe piene).
11. Sangue donato negli ultimi 90 giorni o con scarso accesso venoso periferico.
12. Piastrine < 100.000/mm3, anamnesi di trombocitopenia.
13. Diagnosi confermata di malattia epatica cronica, ad esempio epatite cronica B, infezione da epatite C, malattia epatica autoimmune, alcolica o neoplastica.
14. Stato sierologico positivo per HIV, HCV o HBV.
15. Attualmente incinta o in allattamento.
16. Partner maschi di donne in gravidanza.
17. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, endocrine, neurologiche, metaboliche o psichiatriche clinicamente significative.
18. Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale, biologico o dispositivo entro 3 mesi prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
19. Ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico, comprese vitamine e articoli da banco, durante i 14 giorni (o cinque volte l'emivita di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio o ne richiederà l'uso durante lo studio. Gli induttori metabolici e le preparazioni a base di erbe, che hanno dimostrato di produrre l'induzione o l'inibizione degli enzimi metabolici, sia come tè che come formulazioni, sono vietati 28 giorni prima della somministrazione. Il paracetamolo 3000 mg/die sarà consentito fino a 2 giorni consecutivi prima della somministrazione e durante la fase ambulatoriale dello studio, se necessario.
20. Incapace di deglutire compresse grandi.