Biodisponibilidade Relativa de MN-166 (Ibudilast) em Comprimido de Liberação Estendida vs. Cápsula de Liberação Intermediária em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos saudáveis ​​de ambos os sexos, não fumantes, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive. O estado de saúde é determinado pelo exame físico, histórico médico, ausência de anormalidades clínicas nas análises laboratoriais e de urina, função renal normal, enzimas hepáticas inferiores a duas vezes o limite superior do normal (LSN) e eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT ajustado para frequência cardíaca dentro dos limites normais na visita de triagem.
3. Um índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 18 kg/m2, mas inferior a 36 kg/m2.
4. Concorde em usar métodos contraceptivos de barreira durante o estudo (contraceptivos hormonais sozinhos não são aceitáveis).
5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no dia 1. Se mulher na pós-menopausa, nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L.

Critério de exclusão:

1. História de alergia medicamentosa ou anafilaxia clinicamente significativa, incluindo hipersensibilidade conhecida a Pinatos® ou seus componentes.
2. Histórico de qualquer condição(ões) que possa(m) afetar a absorção, metabolismo ou excreção do fármaco.
3. Evidência clínica ou história de doença cardiovascular, respiratória, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, neurológica ou outra doença crônica clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
4. História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão maior. Doença psiquiátrica grave é definida como tratamento com um medicamento antidepressivo ou um tranquilizante maior em doses terapêuticas para depressão maior ou psicose, respectivamente, por pelo menos 3 meses em qualquer momento anterior ou qualquer história do seguinte: tentativa de suicídio, hospitalização por doença psiquiátrica , ou um período de incapacidade devido a uma doença psiquiátrica.
5. História de doença cardíaca grave [por exemplo, classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio em 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo, angina instável ou outras doenças cardiovasculares significativas.
6. Depuração de creatinina estimada fora da faixa normal (</= 80 mL/min) na triagem.
7. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
8. Evidência de abuso de álcool e/ou drogas dentro de um ano da triagem.
9. Resultados positivos na triagem para drogas de abuso ou álcool na visita de triagem ou no Dia 0.
10. História dentro de 1 ano da visita de triagem, ou hábito atual, de fumar mais de 10 cigarros por dia ou equivalente (>3 charutos ou>3 cachimbos cheios).
11. Doou sangue nos últimos 90 dias ou tem acesso venoso periférico ruim.
12. Plaquetas < 100.000/mm3, história de trombocitopenia.
13. Diagnóstico confirmado de doença hepática crônica, por exemplo, hepatite B crônica, infecção por hepatite C, doença hepática autoimune, alcoólica ou neoplásica.
14. Status sorológico positivo para HIV, HCV ou HBV.
15. Atualmente grávida ou amamentando.
16. Parceiros masculinos de mulheres grávidas.
17. História de doença cardiovascular, pulmonar, endócrina, neurológica, metabólica ou psiquiátrica clinicamente significativa.
18. Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 3 meses antes de receber o medicamento do estudo.
19. Usou qualquer medicamento sistêmico, incluindo vitaminas e itens de venda livre, durante os 14 dias (ou cinco vezes a meia-vida de eliminação do medicamento, o que for mais longo) antes de receber o medicamento do estudo ou exigirá seu uso durante o estudo. Indutores metabólicos e preparações à base de plantas, que demonstraram produzir indução ou inibição de enzimas metabólicas, seja como chás ou formulações, são proibidos 28 dias antes da administração. Paracetamol 3.000 mg/dia será permitido até 2 dias consecutivos antes da administração e durante a fase ambulatorial do estudo, conforme necessário.
20. Incapaz de engolir comprimidos grandes.