SCIB1 en pacientes con melanoma que reciben nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab (estudio SCOPE)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma irresecable en estadio III o estadio IV.
• No haber recibido tratamiento sistémico previo por enfermedad avanzada. Se permite el tratamiento adyuvante previo, definido como el tratamiento posterior a la resección de toda enfermedad detectable; la última dosis debe ser al menos 4 semanas antes de la primera dosis de SCIB1.
• La inhibición del punto de control con nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab será un tratamiento apropiado para su enfermedad avanzada.
• Se debe conocer el estado de BRAF; los pacientes con enfermedad con mutación BRAF positiva pueden inscribirse sin tratamiento con inhibidores de BRAF a discreción del investigador, siempre que no tengan evidencia de enfermedad que progresa rápidamente.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Una muestra de biopsia de tumor disponible para el análisis de la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1).
• Antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 positivo.
• Positivo para HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 o HLA-DQ6.
• Al menos 18 años de edad.
• Una esperanza de vida de más de 3 meses.
• Un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Función adecuada del órgano según lo determinado por los valores de laboratorio del protocolo.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y no estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio, y se les debe advertir sobre el posible daño fetal de nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio, durante todo el tratamiento del estudio y durante 120 días después de la interrupción de SCIB1 o nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab, lo que ocurra en último lugar.
• Los hombres que son potencialmente fértiles con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el tratamiento del estudio y durante 120 días después de la interrupción de SCIB1 o nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab, lo que sea último.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Un diagnóstico de melanoma mucoso, uveal u ocular.
• Tiene metástasis activas en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa (los pacientes con una respuesta a un tratamiento previo para metástasis cerebrales son elegibles siempre que estén estables sin evidencia de progresión por IRM durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y los esteroides sistémicos hayan retirado durante al menos 2 semanas).
• Ha recibido previamente un tratamiento para bloquear la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), PD-L1 o el ligando de muerte programada 2 (PD-L2), con la siguiente excepción: Los pacientes que han recibido tratamiento adyuvante con estos tratamientos son elegibles.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Tomando cualquier terapia de esteroides sistémicos dentro de 1 semana de la primera dosis del fármaco del estudio o está recibiendo cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. Se permiten las dosis fisiológicas de esteroides sistémicos, como los que se usan para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal, así como los esteroides tópicos e inhalados, como los que se usan para el tratamiento del asma.
• Recibir tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días (o 5 semividas del tratamiento en cuestión) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna anterior (dentro de los 5 años) o actual, con la excepción de melanoma, y ​​tumores locales tratados de forma curativa.
• Tiene una enfermedad concurrente que impediría la realización y evaluación del estudio.
• Tiene enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, una frecuencia cardíaca de ≤ 50 latidos por minuto, antecedentes de anomalía cardíaca significativa y/o lectura de ECG inicial anormal clínicamente significativa, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada.
• Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores (los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción y no están excluidos de estas condiciones). Los siguientes pacientes no están excluidos del estudio: pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides, pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal y pacientes que reciben dosis fisiológicas de esteroides como terapia de reemplazo, como aquellos para el manejo de la suprarrenal. insuficiencia. En tales casos, el investigador de reclutamiento debe discutir la elegibilidad de los pacientes con el Monitor Médico del estudio antes de la inscripción.
• Recibió una vacuna dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Un historial conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene alguna prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica activa.
• Una historia actual o reciente conocida (dentro del último año) de abuso de sustancias, incluidas las drogas ilícitas o el alcohol.