接受 Nivolumab 和 Ipilimumab 或 Pembrolizumab 治疗的黑色素瘤患者中的 SCIB1（SCOPE 研究）

纳入标准：

• 经组织学确诊为不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。
• 未接受过晚期疾病的先前全身治疗。 允许预先辅助治疗，定义为切除所有可检测疾病后的治疗；最后一剂必须在第一剂 SCIB1 之前至少 4 周。
• 使用 nivolumab 和 ipilimumab 或 pembrolizumab 的检查点抑制将是治疗其晚期疾病的合适方法。
• 必须知道 BRAF 状态； BRAF 突变阳性疾病患者可以根据研究者的判断在没有 BRAF 抑制剂治疗的情况下入组，前提是他们没有疾病快速进展的证据。
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一处可通过 CT 扫描或 MRI 测量的病灶。
• 可用于分析程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达的肿瘤活检样本。
• 人类白细胞抗原 (HLA)-A2 阳性。
• HLA-DR4、HLA-DR7、HLA-DR53 或 HLA-DQ6 阳性。
• 至少 18 岁。
• 预期寿命超过3个月。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 由协议实验室值确定的适当器官功能。
• 能够并愿意在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
• 有生育能力的女性必须在筛选期间进行阴性血清妊娠试验，并且在参与研究期间既不进行母乳喂养也不打算怀孕，并且应警告 nivolumab 与 ipilimumab 或 pembrolizumab 的潜在胎儿危害。 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、整个研究治疗期间以及停止 SCIB1 或 nivolumab 与 ipilimumab 或 pembrolizumab 后的 120 天内（以较晚者为准）使用高效避孕方法。
• 与有生育潜力的伴侣有生育能力的男性必须同意在整个研究治疗期间以及停止 SCIB1 或纳武单抗联合易普利姆玛或派姆单抗后的 120 天内（以较晚者为准）使用高效避孕方法。
• 必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

• 粘膜、葡萄膜或眼部黑色素瘤的诊断。
• 有活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（对既往脑转移治疗有反应的患者符合条件，前提是他们在首次研究治疗前至少 4 周内稳定且没有 MRI 进展证据，并且全身性类固醇治疗有效被撤回至少 2 周）。
• 之前接受过阻断细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、PD-L1 或程序性死亡配体 2 (PD-L2) 的治疗，但以下情况除外：接受过这些治疗辅助治疗的患者符合条件。
• 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。
• 在首次服用研究药物后 1 周内接受任何全身性类固醇治疗，或正在接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗。 允许使用生理剂量的全身性类固醇，例如用于治疗肾上腺功能不全的类固醇，以及局部和吸入类固醇，例如用于治疗哮喘的类固醇。
• 在研究治疗的首剂给药前 28 天内（或相关治疗的 5 个半衰期）接受过任何研究药物的治疗。
• 既往（5 年内）或目前患有除黑色素瘤以外的恶性肿瘤，且局部肿瘤已接受治愈。
• 有并发疾病，这将妨碍研究的进行和评估。
• 患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、过去 6 个月内发生过心肌梗塞、心率≤ 50 次/分钟、有显着心脏异常和/或临床显着异常基线 ECG 读数、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏病。
• 有对单克隆抗体治疗的严重超敏反应史。
• 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂（患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症的患者除外，并且不排除这些情况）。 以下患者未被排除在研究之外：需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者以及接受生理剂量类固醇作为替代疗法的患者，例如用于治疗肾上腺皮质激素的患者不足。 在这种情况下，招募调查员应在入组前与研究医疗监督员讨论患者的资格。
• 在研究治疗的首剂给药前 28 天内接种过疫苗。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测呈阳性，表明活动性急性或慢性感染。
• 已知的当前或近期（在过去一年内）药物滥用史，包括非法药物或酒精。