SCIB1 chez les patients atteints de mélanome recevant soit du nivolumab avec de l'ipilimumab, soit du pembrolizumab (l'étude SCOPE)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade III ou IV non résécable.
• N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée. Un traitement adjuvant antérieur, défini comme un traitement suivant la résection de toute maladie détectable, est autorisé ; la dernière dose doit avoir lieu au moins 4 semaines avant la première dose de SCIB1.
• L'inhibition du point de contrôle avec nivolumab avec ipilimumab ou pembrolizumab sera un traitement approprié pour leur maladie avancée.
• Le statut BRAF doit être connu ; les patients atteints d'une maladie positive à la mutation BRAF peuvent être recrutés sans traitement par inhibiteur de BRAF à la discrétion de l'investigateur, à condition qu'ils n'aient aucun signe de progression rapide de la maladie.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 par scanner ou IRM.
• Un échantillon de biopsie de tumeur disponible pour l'analyse de l'expression programmée du ligand de mort 1 (PD-L1).
• Antigène leucocytaire humain (HLA)-A2 positif.
• Positif pour HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 ou HLA-DQ6.
• Au moins 18 ans.
• Une espérance de vie de plus de 3 mois.
• Un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate telle que déterminée par les valeurs de laboratoire du protocole.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant le dépistage et ne pas allaiter ni avoir l'intention de devenir enceintes pendant la participation à l'étude, et doivent être averties du danger fœtal potentiel de nivolumab avec ipilimumab ou pembrolizumab. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après l'arrêt de SCIB1 ou de nivolumab avec ipilimumab ou pembrolizumab, selon la dernière éventualité.
• Les hommes potentiellement fertiles avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après l'arrêt de SCIB1 ou nivolumab avec ipilimumab ou pembrolizumab, selon la dernière éventualité.
• Doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Un diagnostic de mélanome muqueux, uvéal ou oculaire.
• A des métastases actives du système nerveux central ou une méningite carcinomateuse (les patients ayant une réponse à un traitement antérieur pour les métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils soient stables sans preuve de progression par IRM pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, et les stéroïdes systémiques ont été retiré depuis au moins 2 semaines).
• A déjà reçu un traitement pour bloquer la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), PD-L1 ou le ligand de mort programmé 2 (PD-L2) avec l'exception suivante : les patients ayant reçu un traitement adjuvant avec ces traitements sont éligibles.
• Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'étude.
• Prendre une corticothérapie systémique dans la semaine suivant la première dose du médicament à l'étude ou recevoir toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Les doses physiologiques de stéroïdes systémiques comme ceux pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne, ainsi que les stéroïdes topiques et inhalés, comme ceux pour la prise en charge de l'asthme, sont autorisées.
• Recevoir un traitement avec tout produit expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du traitement concerné) avant la première dose du traitement à l'étude.
• A une malignité antérieure (moins de 5 ans) ou actuelle à l'exception du mélanome, et des tumeurs locales traitées de manière curative.
• A une maladie concomitante qui empêcherait la conduite et l'évaluation de l'étude.
• A une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une fréquence cardiaque ≤ 50 battements par minute, des antécédents d'anomalie cardiaque significative et/ou une lecture ECG de base anormale cliniquement significative, une ischémie active ou tout autre autre affection cardiaque non contrôlée.
• A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un anticorps monoclonal.
• A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessitent des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs (les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu sont une exception et ne sont pas exclus pour ces conditions). Les patients suivants ne sont pas exclus de l'étude : les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes, les patients présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif et les patients recevant des doses physiologiques de stéroïdes en tant que traitement substitutif, tels que ceux pour la gestion des surrénales. insuffisance. Dans de tels cas, l'investigateur recruteur doit discuter de l'éligibilité des patients avec le moniteur médical de l'étude avant l'inscription.
• A reçu un vaccin dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique active.
• Antécédents connus actuels ou récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie, y compris de drogues illicites ou d'alcool.