SCIB1 melanómás betegeknél, akik nivolumabot ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal kaptak (a SCOPE vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Előrehaladott betegség miatt nem részesült előzetes szisztémás kezelésben. Előzetes adjuváns kezelés, amely az összes kimutatható betegség reszekcióját követő kezelés, megengedett; az utolsó adagnak legalább 4 héttel az SCIB1 első adagja előtt kell lennie.
• A nivolumabbal ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal végzett ellenőrzési pont gátlás megfelelő kezelést jelent előrehaladott betegségük esetén.
• A BRAF állapotát ismerni kell; A BRAF-mutáció-pozitív betegségben szenvedő betegek a vizsgáló döntése alapján BRAF-gátló kezelés nélkül is besorolhatók, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk a gyorsan progrediáló betegségre.
• RECIST 1.1 kritériumonként legalább egy mérhető elváltozás CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
• A programozott death-ligand 1 (PD-L1) expressziójának elemzéséhez rendelkezésre álló tumorbiopsziás minta.
• Humán leukocita antigén (HLA)-A2 pozitív.
• Pozitív a HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 vagy HLA-DQ6 esetében.
• Legalább 18 éves.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Protokoll laboratóriumi értékek alapján meghatározott megfelelő szervműködés.
• Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során, és nem szoptatnak, és nem szándékoznak teherbe esni a vizsgálatban való részvétel során, és figyelmeztetni kell őket a nivolumab ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal történő lehetséges magzati károsodására. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a SCIB1 vagy a nivolumab ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal végzett kezelésének abbahagyása után 120 napig bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek használatába, attól függően, hogy melyik az utolsó.
• Azoknak a férfiaknak, akik potenciálisan termékenyek a fogamzóképes korú partnerekkel, bele kell állapodniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a SCIB1 vagy nivolumab ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal történő abbahagyása után 120 napig, attól függően, hogy melyik az utolsó.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Nyálkahártya, uvealis vagy szemmelanoma diagnózisa.
• Aktív központi idegrendszeri áttétjei vagy karcinómás agyhártyagyulladása van (azok a betegek, akiknél a korábbi agyi áttétek miatti kezelésre reagáltak, jogosultak, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig stabilak a progresszió MRI-vizsgálata nélkül, és a szisztémás szteroidok legalább 2 hétre visszavonták).
• Korábban kapott kezelést a citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 (CTLA-4), a programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1), PD-L1 vagy a programozott halál-ligandum 2 (PD-L2) blokkolására, a következő kivétellel: jogosultak azok a betegek, akik ezekkel a kezelésekkel adjuváns kezelésben részesültek.
• Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat ideje alatt.
• Bármilyen szisztémás szteroid terápiát szed a vizsgált gyógyszer első adagját követő 1 héten belül, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert kap. A szisztémás szteroidok, például a mellékvese-elégtelenség kezelésére szolgáló szteroidok fiziológiás dózisai, valamint a helyi és inhalációs szteroidok, például az asztma kezelésére szolgáló szteroidok fiziológiás dózisai megengedettek.
• Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül (vagy az érintett kezelés 5 felezési idejében).
• Korábbi (5 éven belüli) vagy jelenlegi rosszindulatú daganata van, kivéve a melanomát, és gyógyítólag kezelt helyi daganatai vannak.
• Egyidejű betegsége van, amely kizárja a vizsgálat elvégzését és értékelését.
• A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktusa az elmúlt 6 hónapban, pulzusszáma ≤ 50 ütés percenként, a kórelőzményében jelentős szívelégtelenség és/vagy klinikailag jelentős kóros kiindulási EKG-leolvasás, aktív ischaemia vagy bármilyen más egyéb kontrollálatlan szívbetegség.
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt a kórelőzményében monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására.
• Aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált anamnézisében olyan autoimmun betegség vagy szindróma szerepel, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel (a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznek, és nincs kizárva ezekben az állapotokban). A következő betegeket nem zárták ki a vizsgálatból: szakaszos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót igénylő betegek, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban szenvedő betegek, valamint olyan betegek, akik fiziológiás dózisú szteroidot kapnak helyettesítő terápiaként, például a mellékvese kezelésére. elégtelenség. Ilyen esetekben a toborzó vizsgálónak meg kell beszélnie a betegek alkalmasságát a vizsgálati Medical Monitor munkatársával a felvétel előtt.
• A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül vakcinát kapott.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében, vagy bármilyen pozitív tesztje van hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, ami aktív akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• A kábítószerrel való visszaélés ismert jelenlegi vagy közelmúltbeli története (az elmúlt éven belül), beleértve a tiltott kábítószereket vagy alkoholt.