SCIB1 bei Melanompatienten, die entweder Nivolumab mit Ipilimumab oder Pembrolizumab erhalten (Die SCOPE-Studie)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Melanoms im Stadium III oder Stadium IV.
• Keine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittene Erkrankung erhalten. Eine vorherige adjuvante Behandlung, definiert als Behandlung nach Resektion aller nachweisbaren Krankheiten, ist zulässig; Die letzte Dosis muss mindestens 4 Wochen vor der ersten SCIB1-Dosis liegen.
• Die Checkpoint-Hemmung entweder mit Nivolumab mit Ipilimumab oder Pembrolizumab ist eine geeignete Behandlung für ihre fortgeschrittene Erkrankung.
• BRAF-Status muss bekannt sein; Patienten mit BRAF-Mutations-positiver Erkrankung können nach Ermessen des Prüfarztes ohne BRAF-Inhibitor-Behandlung aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie haben keine Hinweise auf eine schnell fortschreitende Erkrankung.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien durch CT-Scan oder MRT.
• Eine Biopsieprobe des Tumors, die für die Analyse der Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) verfügbar ist.
• Humanes Leukozytenantigen (HLA)-A2 positiv.
• Positiv für HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 oder HLA-DQ6.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Ein ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Angemessene Organfunktion, bestimmt durch Protokolllaborwerte.
• Fähigkeit und Bereitschaft, vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen während der Studienteilnahme weder stillen noch beabsichtigen, schwanger zu werden, und müssen vor einer möglichen fetalen Schädigung durch Nivolumab mit Ipilimumab oder Pembrolizumab gewarnt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden vor Studieneintritt, für die gesamte Dauer der Studienbehandlung und für 120 Tage nach Absetzen von SCIB1 oder Nivolumab mit Ipilimumab oder Pembrolizumab anzuwenden, je nachdem, was zuletzt eintritt.
• Potenziell fruchtbare Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden für die gesamte Dauer der Studienbehandlung und für 120 Tage nach Absetzen von SCIB1 oder Nivolumab mit Ipilimumab oder Pembrolizumab anzuwenden, je nachdem, was zuletzt eintritt.
• Muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Eine Diagnose von Schleimhaut-, Aderhaut- oder Augenmelanom.
• Hat aktive Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis (Patienten mit Ansprechen auf eine vorherige Behandlung von Hirnmetastasen sind geeignet, vorausgesetzt, dass sie ohne MRT-Beweis einer Progression für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil sind und systemische Steroide erhalten haben seit mindestens 2 Wochen abgesetzt).
• Hat zuvor eine Behandlung erhalten, um das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4), das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1), PD-L1 oder den programmierten Todesliganden 2 (PD-L2) mit der folgenden Ausnahme zu blockieren: Patienten, die eine adjuvante Behandlung mit diesen Behandlungen erhalten haben, sind geeignet.
• Erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist.
• Nehmen Sie innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie ein oder erhalten Sie eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten. Physiologische Dosen von systemischen Steroiden, z. B. zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz, sowie von topischen und inhalativen Steroiden, z. B. zur Behandlung von Asthma, sind zulässig.
• Behandlung mit einem Prüfprodukt innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten der betreffenden Behandlung) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine frühere (innerhalb von 5 Jahren) oder aktuelle bösartige Erkrankung mit Ausnahme des Melanoms und kurativ behandelte lokale Tumoren.
• Hat eine gleichzeitige Erkrankung, die eine Studiendurchführung und -bewertung ausschließen würde.
• Hat eine Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association, einen Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, eine Herzfrequenz von ≤ 50 Schlägen pro Minute, eine Vorgeschichte mit signifikanten Herzanomalien und / oder klinisch signifikanten abnormalen EKG-Ausgangswerten, aktiver Ischämie oder irgendetwas andere unkontrollierte Herzerkrankungen.
• Hat eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert (Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter sind eine Ausnahme und sind für diese Erkrankungen nicht ausgeschlossen). Die folgenden Patienten sind nicht von der Studie ausgeschlossen: Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, Patienten mit Hypothyreose, die unter Hormonersatztherapie stabil ist, und Patienten, die physiologische Dosen von Steroiden als Ersatztherapie erhalten, z. B. solche zur Behandlung von Nebennieren Insuffizienz. In solchen Fällen sollte der rekrutierende Prüfarzt die Eignung der Patienten vor der Aufnahme mit dem Medical Monitor der Studie besprechen.
• Innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Impfstoff erhalten.
• Eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ein positiver Test auf das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus, der auf eine aktive akute oder chronische Infektion hinweist.
• Eine bekannte aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) von Drogenmissbrauch, einschließlich illegaler Drogen oder Alkohol.