SCIB1 bij melanoompatiënten die nivolumab met ipilimumab of pembrolizumab krijgen (de SCOPE-studie)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of stadium IV melanoom.
• Geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gevorderde ziekte. Voorafgaande adjuvante behandeling, gedefinieerd als behandeling na resectie van alle detecteerbare ziekten, is toegestaan; laatste dosis moet minstens 4 weken vóór de eerste dosis SCIB1 zijn.
• Checkpoint-remming met nivolumab met ipilimumab of pembrolizumab zal een geschikte behandeling zijn voor hun gevorderde ziekte.
• BRAF-status moet bekend zijn; patiënten met BRAF-mutatiepositieve ziekte kunnen worden ingeschreven zonder behandeling met BRAF-remmers naar goeddunken van de onderzoeker, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van snel voortschrijdende ziekte.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria door middel van CT-scan of MRI.
• Een biopsiemonster van een tumor beschikbaar voor analyse van geprogrammeerde death-ligand 1 (PD-L1)-expressie.
• Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2 positief.
• Positief voor HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 of HLA-DQ6.
• Minstens 18 jaar oud.
• Een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door protocollaboratoriumwaarden.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en mogen geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek, en moeten worden gewaarschuwd voor mogelijke schade aan de foetus door nivolumab met ipilimumab of pembrolizumab. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden voorafgaand aan deelname aan de studie, gedurende de gehele duur van de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na stopzetting van SCIB1 of nivolumab met ipilimumab of pembrolizumab, afhankelijk van welke van de twee het laatst is.
• Mannen die potentieel vruchtbaar zijn met partners die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele duur van de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na stopzetting van SCIB1 of nivolumab met ipilimumab of pembrolizumab, afhankelijk van wat het laatst is.
• Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Een diagnose van mucosaal, uveaal of oculair melanoom.
• Heeft actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis (patiënten met een respons op eerdere behandeling voor hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn zonder MRI-bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en systemische steroïden hebben ten minste 2 weken is ingetrokken).
• Heeft eerder een behandeling ondergaan om cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1), PD-L1 of geprogrammeerd dood-ligand 2 (PD-L2) te blokkeren, met de volgende uitzondering: patiënten die adjuvante behandeling met deze behandelingen hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig is.
• Het nemen van een systemische behandeling met steroïden binnen 1 week na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het ontvangen van een andere vorm van immuunonderdrukkende medicatie. Fysiologische doses van systemische steroïden, zoals die voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie, evenals topische en geïnhaleerde steroïden, zoals die voor de behandeling van astma, zijn toegestaan.
• Behandeling ontvangen met een onderzoeksproduct binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van de betreffende behandeling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een eerdere (binnen 5 jaar) of huidige maligniteit, met uitzondering van melanoom, en curatief behandelde lokale tumoren.
• Heeft een gelijktijdige ziekte die studiegedrag en beoordeling zou verhinderen.
• Heeft een hartaandoening van de New York Heart Association klasse III of IV, een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, een hartslag van ≤ 50 slagen per minuut, een voorgeschiedenis van significante hartafwijkingen en/of klinisch significante abnormale baseline ECG-waarden, actieve ischemie of andere ongecontroleerde hartaandoening.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op behandeling met een monoklonaal antilichaam.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn (patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering en worden niet uitgesloten voor deze aandoeningen). De volgende patiënten worden niet uitgesloten van het onderzoek: patiënten die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren of lokale steroïde-injecties nodig hebben, patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonsuppletie en patiënten die fysiologische doses steroïden krijgen als vervangingstherapie, zoals die voor de behandeling van bijnierschorsstoornissen. ontoereikendheid. In dergelijke gevallen dient de aanwervende onderzoeker voorafgaand aan de inschrijving de geschiktheid van de patiënt te bespreken met de medische monitor van het onderzoek.
• Een vaccin gekregen binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een positieve test voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus, wat wijst op een actieve acute of chronische infectie.
• Een bekende huidige of recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik, waaronder illegale drugs of alcohol.