SCIB1 u pacjentów z czerniakiem otrzymujących niwolumab z ipilimumabem lub pembrolizumabem (badanie SCOPE)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV.
• Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanej choroby. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające, zdefiniowane jako leczenie po resekcji wszystkich wykrywalnych zmian; ostatnią dawkę należy podać co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką SCIB1.
• Zahamowanie punktu kontrolnego za pomocą niwolumabu z ipilimumabem lub pembrolizumabem będzie odpowiednim sposobem leczenia ich zaawansowanej choroby.
• Status BRAF musi być znany; pacjenci z mutacją BRAF mogą zostać włączeni do badania bez leczenia inhibitorami BRAF według uznania badacza, pod warunkiem, że nie mają dowodów na szybko postępującą chorobę.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Próbka biopsyjna guza dostępna do analizy ekspresji programowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1).
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A2 dodatni.
• Pozytywny dla HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 lub HLA-DQ6.
• Co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie protokołowanych wartości laboratoryjnych.
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i nie karmić piersią ani nie zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, a także zostaną ostrzeżone o potencjalnym uszkodzeniu płodu przez niwolumab z ipilimumabem lub pembrolizumabem. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez 120 dni po odstawieniu SCIB1 lub niwolumabu z ipilimumabem lub pembrolizumabem, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Mężczyźni, którzy są potencjalnie płodni z partnerami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem oraz przez 120 dni po odstawieniu SCIB1 lub niwolumabu z ipilimumabem lub pembrolizumabem, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie czerniaka błony śluzowej, błony naczyniowej lub oka.
• Ma czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (pacjenci z odpowiedzią na wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni bez dowodów progresji w badaniu MRI przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a układowe steroidy zostały wycofane na co najmniej 2 tygodnie).
• Był wcześniej leczony w celu zablokowania cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4), białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), PD-L1 lub ligandu programowanej śmierci 2 (PD-L2) z następującym wyjątkiem: kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali leczenie uzupełniające w ramach tych terapii.
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej.
• Przyjmowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii sterydowej w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku lub przyjmowanie jakiejkolwiek innej formy leku immunosupresyjnego. Dozwolone są fizjologiczne dawki steroidów ogólnoustrojowych, takich jak stosowane w leczeniu niewydolności kory nadnerczy, jak również steroidy miejscowe i wziewne, takie jak stosowane w leczeniu astmy.
• Otrzymywanie leczenia jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania danego leczenia) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma przebytą (w ciągu ostatnich 5 lat) lub obecną chorobę nowotworową, z wyjątkiem czerniaka, oraz miejscowe guzy leczone leczniczo.
• Ma współistniejącą chorobę, która wyklucza przeprowadzenie badania i ocenę.
• Ma chorobę serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, częstość akcji serca ≤ 50 uderzeń na minutę, znaczące nieprawidłowości serca w wywiadzie i/lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyjściowe odczyty EKG, aktywne niedokrwienie lub jakiekolwiek inna niekontrolowana choroba serca.
• Ma historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych (pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą są wyjątkiem i nie są wykluczeni z tych schorzeń). Z badania nie są wykluczeni: pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych iniekcji sterydów, pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej oraz pacjenci otrzymujący fizjologiczne dawki sterydów w ramach terapii zastępczej, np. niewydolność. W takich przypadkach rekrutujący badacz powinien przed włączeniem omówić z monitorem medycznym kwalifikację pacjentów do udziału w badaniu.
• Otrzymał szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na aktywną ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Znana obecna lub niedawna historia (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji, w tym nielegalnych narkotyków lub alkoholu.