SCIB1 hos melanompatienter som får antingen Nivolumab med Ipilimumab eller Pembrolizumab (SCOPE-studien)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV.
• Inte fått tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom. Tidigare adjuvansbehandling, definierad som behandling efter resektion av alla påvisbara sjukdomar, är tillåten; sista dosen måste vara minst 4 veckor före den första dosen av SCIB1.
• Checkpoint-hämning med antingen nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab kommer att vara en lämplig behandling för deras avancerade sjukdom.
• BRAF-status måste vara känd; Patienter med BRAF-mutationspositiv sjukdom kan inkluderas utan behandling med BRAF-hämmare enligt utredarens gottfinnande, förutsatt att de inte har några bevis för att sjukdomen fortskrider snabbt.
• Minst en mätbar lesion per RECIST 1.1-kriterier genom CT-skanning eller MRI.
• Ett biopsiprov av tumör tillgängligt för analys av programmerad dödligand 1 (PD-L1) uttryck.
• Humant leukocytantigen (HLA)-A2 positivt.
• Positivt för HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 eller HLA-DQ6.
• Minst 18 år.
• En förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• En ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion enligt protokollets laboratorievärden.
• Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening och varken amma eller har för avsikt att bli gravida under studiedeltagandet, och ska varnas för potentiell fosterskada från nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder före studiestart, under hela studiebehandlingens varaktighet och i 120 dagar efter avslutad behandling med SCIB1 eller nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab, beroende på vilket som är sist.
• Män som är potentiellt fertila med partners i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studiebehandlingens varaktighet och i 120 dagar efter avslutad behandling med SCIB1 eller nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab, beroende på vilket som är sist.
• Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• En diagnos av mukosalt, uvealt eller okulärt melanom.
• Har aktiva metastaser i centrala nervsystemet eller karcinomatös meningit (patienter med svar på tidigare behandling för hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de är stabila utan MRT-bevis på progression i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, och systemiska steroider har dragits tillbaka i minst 2 veckor).
• Har tidigare fått en behandling för att blockera cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), programmerat celldödsprotein 1 (PD-1), PD-L1 eller programmerad dödsligand 2 (PD-L2) med följande undantag: patienter som har fått adjuvant behandling med dessa behandlingar är berättigade.
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien.
• Tar någon systemisk steroidbehandling inom 1 vecka efter den första dosen av studieläkemedlet eller får någon annan form av immundämpande medicin. Fysiologiska doser av systemiska steroider, såsom de för behandling av binjurebarksvikt, samt topikala och inhalerade steroider, såsom de för behandling av astma, är tillåtna.
• Får behandling med någon prövningsprodukt inom 28 dagar (eller 5 halveringstider av den berörda behandlingen) före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en tidigare (inom 5 år) eller pågående malignitet med undantag för melanom och kurativt behandlade lokala tumörer.
• Har en samtidig sjukdom som skulle förhindra studieuppförande och bedömning.
• Har New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, en hjärtfrekvens på ≤ 50 slag per minut, en historia av signifikant hjärtavvikelse och/eller kliniskt signifikant onormal EKG-avläsning vid baslinje, aktiv ischemi eller någon annat okontrollerat hjärttillstånd.
• Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en monoklonal antikropp.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel (patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag och är inte uteslutna för dessa tillstånd). Följande patienter är inte uteslutna från studien: patienter som behöver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner, patienter med hypotyreos stabil på hormonersättning, och patienter som får fysiologiska doser av steroider som ersättningsterapi, såsom de för behandling av binjurarna. insufficiens. I sådana fall bör den rekryterande utredaren diskutera patienternas behörighet med studiens Medical Monitor före registreringen.
• Fick ett vaccin inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller har något positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar aktiv akut eller kronisk infektion.
• En känd aktuell eller ny historia (inom det senaste året) av drogmissbruk inklusive illegala droger eller alkohol.