SCIB1 hos melanompatienter, der modtager enten Nivolumab med Ipilimumab eller Pembrolizumab (SCOPE-undersøgelsen)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af uoperabelt trin III eller trin IV melanom.
• Ikke modtaget forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom. Forudgående adjuverende behandling, defineret som behandling efter resektion af al påviselig sygdom, er tilladt; sidste dosis skal være mindst 4 uger før den første dosis af SCIB1.
• Checkpoint-hæmning med enten nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab vil være en passende behandling for deres fremskredne sygdom.
• BRAF-status skal være kendt; Patienter med BRAF-mutationspositiv sygdom kan tilmeldes uden BRAF-hæmmerbehandling efter investigators skøn, forudsat at de ikke har bevis for hurtigt fremadskridende sygdom.
• Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1-kriterie ved CT-scanning eller MR.
• En biopsiprøve af tumor tilgængelig til analyse af programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression.
• Humant leukocytantigen (HLA)-A2 positivt.
• Positiv for HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 eller HLA-DQ6.
• Mindst 18 år.
• En forventet levetid på mere end 3 måneder.
• En ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af protokollaboratorieværdier.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screeningen og hverken amme eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsesdeltagelsen og skal advares om potentiel fosterskade fra nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder før studiestart, i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 120 dage efter seponering af SCIB1 eller nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab, alt efter hvad der er sidst.
• Mænd, der er potentielt fertile med partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 120 dage efter seponering af SCIB1 eller nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab, alt efter hvad der er sidst.
• Skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• En diagnose af slimhinde-, uveal- eller okulært melanom.
• Har aktive metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis (patienter med respons på tidligere behandling for hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de er stabile uden MR-bevis for progression i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og systemiske steroider har været trukket tilbage i mindst 2 uger).
• Har tidligere modtaget en behandling for at blokere cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4), programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), PD-L1 eller programmeret dødsligand 2 (PD-L2) med følgende undtagelse: patienter, der har modtaget adjuverende behandling med disse behandlinger, er berettigede.
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under undersøgelsen.
• Tager en hvilken som helst systemisk steroidbehandling inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller modtager enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Fysiologiske doser af systemiske steroider, såsom dem til behandling af binyrebarkinsufficiens, samt topiske og inhalerede steroider, såsom dem til behandling af astma, er tilladt.
• Modtagelse af behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage (eller 5 halveringstider af den pågældende behandling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har tidligere (inden for 5 år) eller nuværende malignitet med undtagelse af melanom og kurativt behandlede lokale tumorer.
• Har en samtidig sygdom, som ville udelukke undersøgelsesgennemførelse og vurdering.
• Har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, en hjertefrekvens på ≤ 50 slag i minuttet, en historie med signifikant hjerteabnormitet og/eller klinisk signifikant abnorm baseline EKG-aflæsning, aktiv iskæmi eller evt. anden ukontrolleret hjertetilstand.
• Har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof.
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler (patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse og er ikke udelukket for disse tilstande). Følgende patienter er ikke udelukket fra undersøgelsen: patienter, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution, og patienter, der får fysiologiske doser af steroider som erstatningsterapi, såsom dem til behandling af binyrebark insufficiens. I sådanne tilfælde bør den rekrutterende investigator diskutere patienternes egnethed med undersøgelsens Medical Monitor før tilmelding.
• Modtog en vaccine inden for de 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller har en positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer aktiv akut eller kronisk infektion.
• En kendt aktuel eller nylig historie (inden for det sidste år) af stofmisbrug, herunder ulovlige stoffer eller alkohol.