SCIB1 hos melanompasienter som får enten Nivolumab med Ipilimumab eller Pembrolizumab (SCOPE-studien)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom.
• Ikke mottatt tidligere systemisk behandling for avansert sykdom. Tidligere adjuvant behandling, definert som behandling etter reseksjon av all påvisbar sykdom, er tillatt; siste dose må være minst 4 uker før første dose av SCIB1.
• Checkpoint-hemming med enten nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab vil være en passende behandling for deres avanserte sykdom.
• BRAF-status må være kjent; Pasienter med BRAF-mutasjonspositiv sykdom kan bli registrert uten BRAF-hemmerbehandling etter etterforskerens skjønn, forutsatt at de ikke har bevis for raskt progredierende sykdom.
• Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1-kriterier ved CT-skanning eller MR.
• En biopsiprøve av tumor tilgjengelig for analyse av programmert dødsligand 1 (PD-L1) uttrykk.
• Humant leukocyttantigen (HLA)-A2 positivt.
• Positiv for HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 eller HLA-DQ6.
• Minst 18 år.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• En ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av protokollens laboratorieverdier.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening og verken ammende eller har til hensikt å bli gravid under studiedeltakelsen, og skal advares om potensiell fosterskade fra nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under hele varigheten av studiebehandlingen, og i 120 dager etter seponering av SCIB1 eller nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab, avhengig av hva som er sist.
• Menn som er potensielt fertile med partnere i fertil alder, må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under hele varigheten av studiebehandlingen og i 120 dager etter seponering av SCIB1 eller nivolumab med ipilimumab eller pembrolizumab, avhengig av hva som er sist.
• Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• En diagnose av slimhinne, uveal eller okulær melanom.
• Har aktive sentralnervesystemmetastaser eller karsinomatøs meningitt (pasienter med respons på tidligere behandling for hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er stabile uten MR-bevis på progresjon i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen, og systemiske steroider har blitt trukket tilbake i minst 2 uker).
• Har tidligere mottatt en behandling for å blokkere cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), programmert celledødsprotein 1 (PD-1), PD-L1 eller programmert dødsligand 2 (PD-L2) med følgende unntak: Pasienter som har fått tilleggsbehandling med disse behandlingene er kvalifisert.
• Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien.
• Tar en hvilken som helst systemisk steroidbehandling innen 1 uke etter den første dosen av studiemedikamentet eller mottar noen annen form for immundempende medisin. Fysiologiske doser av systemiske steroider som de for behandling av binyrebarksvikt, samt topikale og inhalerte steroider, for eksempel de for behandling av astma, er tillatt.
• Får behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 28 dager (eller 5 halveringstider av den aktuelle behandlingen) før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har tidligere (innen 5 år) eller nåværende malignitet med unntak av melanom, og kurativt behandlede lokale svulster.
• Har en samtidig sykdom som vil utelukke studiegjennomføring og vurdering.
• Har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, en hjertefrekvens på ≤ 50 slag per minutt, en historie med signifikant hjerteabnormitet og/eller klinisk signifikant unormal baseline EKG-avlesning, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand.
• Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff.
• Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler (pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak og er ikke utelukket for disse tilstandene). Følgende pasienter er ikke ekskludert fra studien: pasienter som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner, pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon, og pasienter som får fysiologiske doser av steroider som erstatningsterapi, for eksempel de for behandling av binyrene. insuffisiens. I slike tilfeller bør den rekrutterende etterforskeren diskutere pasientenes kvalifisering med studiens medisinske monitor før påmelding.
• Mottok en vaksine innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller har en positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer aktiv akutt eller kronisk infeksjon.
• En kjent nåværende eller nyere historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk inkludert illegale rusmidler eller alkohol.