SCIB1 melanoomapotilailla, jotka saavat joko nivolumabia ipilimumabin tai pembrolitsumabin kanssa (SCOPE-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta vaiheen III tai vaiheen IV melanoomasta.
• Ei saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi. Aiempi adjuvanttihoito, joka määritellään hoidoksi, joka seuraa kaikkien havaittavissa olevien sairauksien resektiota, on sallittu; viimeisen annoksen on oltava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä SCIB1-annosta.
• Tarkistuspisteen estäminen joko nivolumabilla ja ipilimumabilla tai pembrolitsumabilla on sopiva hoito heidän edenneeseen sairauteensa.
• BRAF-tila on tiedettävä; Potilaat, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen sairaus, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan ilman BRAF-inhibiittorihoitoa, mikäli heillä ei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti TT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
• Kasvainnäyte, joka on käytettävissä ohjelmoidun kuolemaligandin 1 (PD-L1) ilmentymisen analysoimiseksi.
• Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A2-positiivinen.
• Positiivinen HLA-DR4:lle, HLA-DR7:lle, HLA-DR53:lle tai HLA-DQ6:lle.
• Vähintään 18-vuotias.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elimen toiminta protokollan laboratorioarvojen mukaan määritettynä.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, eivätkä he imetä eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, ja heitä on varoitettava nivolumabin ja ipilimumabin tai pembrolitsumabin mahdollisista sikiövaurioista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen tuloa, koko tutkimushoidon ajan ja 120 päivän ajan SCIB1- tai nivolumabihoidon lopettamisen jälkeen ipilimumabin tai pembrolitsumabin kanssa sen mukaan, kumpi on viimeinen.
• Miesten, jotka voivat olla hedelmällisiä kumppaninsa kanssa, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoidon ajan ja 120 päivän ajan SCIB1- tai nivolumabihoidon lopettamisen jälkeen ipilimumabin tai pembrolitsumabin kanssa sen mukaan, kumpi on viimeinen.
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Limakalvon, uveaalisen tai silmän melanooman diagnoosi.
• hänellä on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta (potilaat, joilla on vaste aiempiin aivometastaasien hoitoon, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat stabiileja ilman MRI-todisteita etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja systeemisillä steroideilla on ollut vedettynä vähintään 2 viikkoa).
• On aiemmin saanut hoitoa sytotoksisen T-lymfosyyttien assosioituneen proteiinin 4:n (CTLA-4), ohjelmoidun solukuolemaproteiinin 1:n (PD-1), PD-L1:n tai ohjelmoidun kuoleman ligandin 2:n (PD-L2) estämiseksi seuraavalla poikkeuksella: potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa näillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• ottaa mitä tahansa systeemistä steroidihoitoa viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai saa mitä tahansa muuta immuunivastetta heikentävää lääkitystä. Systeemisten steroidien fysiologiset annokset, kuten lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon käytettävät steroidit, sekä paikalliset ja inhaloitavat steroidit, kuten astman hoitoon, ovat sallittuja.
• Hoidon saaminen millä tahansa tutkimustuotteella 28 päivän (tai 5 kyseisen hoidon puoliintumisajan) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on aiempi (5 vuoden sisällä) tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, melanoomaa lukuun ottamatta, ja parantavasti hoidettuja paikallisia kasvaimia.
• Hänellä on samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimuksen suorittamisen ja arvioinnin.
• hänellä on New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, sydämen syke ≤ 50 lyöntiä minuutissa, hänellä on ollut merkittävä sydämen poikkeavuus ja/tai kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG-lukema, aktiivinen iskemia tai jokin muu muu hallitsematon sydänsairaus.
• Hänellä on ollut vaikea yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita (potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat poikkeus, eikä heitä ole suljettu pois näiden sairauksien osalta). Seuraavia potilaita ei suljeta pois tutkimuksesta: potilaat, jotka tarvitsevat ajoittaista keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joilla on vakaa hormonikorvaushoito, ja potilaat, jotka saavat fysiologisia steroidiannoksia korvaushoitona, kuten lisämunuaisen hoitoon riittämättömyyttä. Tällaisissa tapauksissa värväävän tutkijan tulee keskustella potilaiden kelpoisuudesta tutkimuksen Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Sai rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa aktiiviseen akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Tunnettu nykyinen tai lähihistoria (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäytöstä, mukaan lukien laittomat huumeet tai alkoholi.