SCIB1 у пациентов с меланомой, получающих либо ниволумаб с ипилимумабом, либо пембролизумаб (исследование SCOPE)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III или IV стадии.
• Не получал предшествующее системное лечение запущенного заболевания. Разрешено предварительное адъювантное лечение, определяемое как лечение после удаления всех обнаруживаемых заболеваний; последняя доза должна быть по крайней мере за 4 недели до первой дозы SCIB1.
• Ингибирование контрольной точки ниволумабом с ипилимумабом или пембролизумабом будет подходящим лечением для их прогрессирующего заболевания.
• Статус BRAF должен быть известен; пациенты с заболеванием, положительным по мутации BRAF, могут быть включены в исследование без лечения ингибитором BRAF по усмотрению исследователя, при условии, что у них нет признаков быстрого прогрессирования заболевания.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ.
• Образец биопсии опухоли доступен для анализа экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
• Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A2 положительный.
• Положительный результат на HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 или HLA-DQ6.
• Не моложе 18 лет.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Адекватная функция органов, определяемая протокольными лабораторными значениями.
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга, не кормить грудью и не планировать беременность во время участия в исследовании, а также должны быть предупреждены о потенциальном вреде для плода при применении ниволумаба с ипилимумабом или пембролизумабом. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 120 дней после прекращения приема SCIB1 или ниволумаба с ипилимумабом или пембролизумабом, в зависимости от того, что наступит позже.
• Мужчины, потенциально способные к деторождению, с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 120 дней после прекращения приема SCIB1 или ниволумаба с ипилимумабом или пембролизумабом, в зависимости от того, что наступит позже.
• Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Диагноз меланомы слизистой оболочки, сосудистой оболочки глаза или глаза.
• Имеет активные метастазы в центральной нервной системе или карциноматозный менингит (пациенты с ответом на предыдущее лечение по поводу метастазов в головной мозг имеют право на участие при условии, что они стабильны без признаков прогрессирования на МРТ в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого лечения, и системные стероиды имеют был снят не менее чем на 2 недели).
• Ранее получал лечение для блокирования белка 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), PD-L1 или лиганда запрограммированной смерти 2 (PD-L2), за следующим исключением: пациенты, получившие адъювантную терапию с помощью этих методов лечения, имеют право на участие.
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
• Принимает любую системную стероидную терапию в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата или получает любую другую форму иммунодепрессантов. Разрешены физиологические дозы системных стероидов, например, для лечения надпочечниковой недостаточности, а также местные и ингаляционные стероиды, например, для лечения астмы.
• Получение лечения любым исследуемым продуктом в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения соответствующего лечения) до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет предыдущее (в течение 5 лет) или настоящее злокачественное новообразование, за исключением меланомы, и местные опухоли, пролеченные с помощью лечебных средств.
• Имеет сопутствующее заболевание, которое препятствует проведению исследования и его оценке.
• Имеет заболевание сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, частоту сердечных сокращений ≤ 50 ударов в минуту, наличие в анамнезе значительной сердечной аномалии и/или клинически значимого отклонения от нормы исходных показателей ЭКГ, активной ишемии или любого другого заболевания. другие неконтролируемые сердечные заболевания.
• Имеет в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов (пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением и не исключаются для этих состояний). Следующие пациенты не исключаются из исследования: пациенты, которым требуется прерывистое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, и пациенты, которые получают физиологические дозы стероидов в качестве заместительной терапии, например, для лечения надпочечников. недостаточность. В таких случаях нанимающий исследователь должен обсудить соответствие пациентов требованиям с медицинским монитором исследования до включения в исследование.
• Получили вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на активную острую или хроническую инфекцию.
• Известная текущая или недавняя история (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами, включая запрещенные наркотики или алкоголь.