SCIB1 nei pazienti con melanoma che ricevono nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab (lo studio SCOPE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma in stadio III o IV non resecabile.
• Non ricevuto precedente trattamento sistemico per malattia avanzata. È consentito il precedente trattamento adiuvante, definito come trattamento successivo alla resezione di tutte le malattie rilevabili; l'ultima dose deve essere almeno 4 settimane prima della prima dose di SCIB1.
• L'inibizione del checkpoint con nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab sarà un trattamento appropriato per la loro malattia avanzata.
• lo stato BRAF deve essere noto; i pazienti con malattia con mutazione BRAF positiva possono essere arruolati senza trattamento con inibitori BRAF a discrezione dello sperimentatore, a condizione che non abbiano evidenza di malattia in rapida progressione.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 mediante TAC o risonanza magnetica.
• Un campione bioptico di tumore disponibile per l'analisi dell'espressione del ligando di morte programmata 1 (PD-L1).
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A2 positivo.
• Positivo per HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 o HLA-DQ6.
• Almeno 18 anni di età.
• Un'aspettativa di vita di oltre 3 mesi.
• Un performance status ECOG di 0 o 1.
• Adeguata funzionalità degli organi determinata dai valori di laboratorio del protocollo.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e non essere né in allattamento né intenzionate a rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e devono essere avvertite del potenziale danno fetale da nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci prima dell'ingresso nello studio, per l'intera durata del trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'interruzione di SCIB1 o nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab, a seconda di quale sia l'ultimo.
• Gli uomini potenzialmente fertili con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per l'intera durata del trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'interruzione di SCIB1 o nivolumab con ipilimumab o pembrolizumab, a seconda di quale sia l'ultimo.
• Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Una diagnosi di melanoma della mucosa, uveale o oculare.
• Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa (i pazienti con una risposta a un precedente trattamento per metastasi cerebrali sono idonei a condizione che siano stabili senza evidenza di progressione alla risonanza magnetica per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e che gli steroidi sistemici abbiano ritirato da almeno 2 settimane).
• Ha ricevuto in precedenza un trattamento per bloccare la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1), PD-L1 o il ligando di morte programmata 2 (PD-L2) con la seguente eccezione: i pazienti che hanno ricevuto un trattamento adiuvante con questi trattamenti sono ammissibili.
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio.
• Assunzione di qualsiasi terapia steroidea sistemica entro 1 settimana dalla prima dose del farmaco in studio o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore. Sono consentite dosi fisiologiche di steroidi sistemici come quelli per la gestione dell'insufficienza surrenalica, nonché di steroidi topici e inalatori, come quelli per la gestione dell'asma.
• Ricevere un trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite del trattamento in questione) prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha un tumore maligno precedente (entro 5 anni) o in corso ad eccezione del melanoma e tumori locali trattati curativamente.
• Ha una malattia concomitante che precluderebbe la conduzione e la valutazione dello studio.
• Ha una malattia cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, una frequenza cardiaca di ≤ 50 battiti al minuto, una storia di anomalie cardiache significative e/o letture ECG al basale anormali clinicamente significative, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata.
• Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale.
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori (i pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sono un'eccezione e non sono esclusi per queste condizioni). I seguenti pazienti non sono esclusi dallo studio: pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi, pazienti con ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva e pazienti che ricevono dosi fisiologiche di steroidi come terapia sostitutiva, come quelli per la gestione della insufficienza. In tali casi, lo sperimentatore responsabile del reclutamento deve discutere l'idoneità dei pazienti con il Medical Monitor dello studio prima dell'arruolamento.
• - Ricevuto un vaccino nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o il virus dell'epatite C che indica un'infezione attiva acuta o cronica.
• Una storia nota attuale o recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze, comprese droghe illecite o alcol.