SCIB1 em pacientes com melanoma recebendo nivolumabe com ipilimumabe ou pembrolizumabe (estudo SCOPE)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma estágio III ou IV irressecável.
• Não recebeu tratamento sistêmico prévio para doença avançada. O tratamento adjuvante prévio, definido como tratamento após a ressecção de todas as doenças detectáveis, é permitido; última dose deve ser pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de SCIB1.
• A inibição do checkpoint com nivolumab com ipilimumab ou pembrolizumab será um tratamento adequado para a doença avançada.
• O status BRAF deve ser conhecido; pacientes com doença positiva para mutação BRAF podem ser inscritos sem tratamento com inibidor de BRAF a critério do investigador, desde que não tenham evidência de progressão rápida da doença.
• Pelo menos uma lesão mensurável por critério RECIST 1.1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Uma amostra de biópsia de tumor disponível para análise da expressão programada do ligante de morte 1 (PD-L1).
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A2 positivo.
• Positivo para HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 ou HLA-DQ6.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Uma expectativa de vida de mais de 3 meses.
• Um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão, conforme determinado pelos valores laboratoriais do protocolo.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a Triagem e não estar amamentando nem pretendendo engravidar durante a participação no estudo, e devem ser avisadas sobre possíveis danos fetais de nivolumab com ipilimumab ou pembrolizumab. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes antes da entrada no estudo, durante toda a duração do tratamento do estudo e por 120 dias após a descontinuação de SCIB1 ou nivolumab com ipilimumab ou pembrolizumab, o que ocorrer por último.
• Homens potencialmente férteis com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o tratamento do estudo e por 120 dias após a descontinuação de SCIB1 ou nivolumab com ipilimumab ou pembrolizumab, o que ocorrer por último.
• Deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de melanoma mucoso, uveal ou ocular.
• Tem metástases ativas no sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa (pacientes com resposta a tratamento anterior para metástases cerebrais são elegíveis desde que estejam estáveis ​​sem evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e esteróides sistêmicos tenham foi retirado por pelo menos 2 semanas).
• Recebeu anteriormente um tratamento para bloquear a proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), proteína de morte celular programada 1 (PD-1), PD-L1 ou ligante de morte programada 2 (PD-L2), com a seguinte exceção: pacientes que receberam tratamento adjuvante com esses tratamentos são elegíveis.
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo.
• Tomando qualquer terapia com esteroides sistêmicos dentro de 1 semana da primeira dose da droga do estudo ou está recebendo qualquer outra forma de medicação imunossupressora. São permitidas doses fisiológicas de esteroides sistêmicos, como os para o manejo da insuficiência adrenal, bem como de esteroides tópicos e inalatórios, como os para o manejo da asma.
• Receber tratamento com qualquer produto experimental dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas do tratamento em questão) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem uma malignidade anterior (dentro de 5 anos) ou atual, com exceção de melanoma, e tumores locais tratados curativamente.
• Tem uma doença concomitante que impediria a condução e avaliação do estudo.
• Tem doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, frequência cardíaca ≤ 50 batimentos por minuto, história de anormalidade cardíaca significativa e/ou leitura de ECG basal anormal clinicamente significativa, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca descontrolada.
• Tem história de reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com anticorpo monoclonal.
• Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores (pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção e não são excluídos para essas condições). Os seguintes pacientes não são excluídos do estudo: pacientes que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides, pacientes com hipotireoidismo estável na reposição hormonal e pacientes que recebem doses fisiológicas de esteróides como terapia de reposição, como aquelas para o tratamento de insuficiência adrenal insuficiência. Nesses casos, o investigador de recrutamento deve discutir a elegibilidade dos pacientes com o Monitor Médico do estudo antes da inscrição.
• Recebeu uma vacina nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica ativa.
• Uma história atual ou recente conhecida (no último ano) de abuso de substâncias, incluindo drogas ilícitas ou álcool.