SCIB1 u pacientů s melanomem, kteří dostávají buď nivolumab s ipilimumabem, nebo pembrolizumab (studie SCOPE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního melanomu stadia III nebo stadia IV.
• Nedostal předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění. Předchozí adjuvantní léčba, definovaná jako léčba po resekci všech detekovatelných onemocnění, je povolena; poslední dávka musí být alespoň 4 týdny před první dávkou SCIB1.
• Inhibice kontrolního bodu buď nivolumabem s ipilimumabem nebo pembrolizumabem bude vhodnou léčbou jejich pokročilého onemocnění.
• Stav BRAF musí být znám; pacienti s onemocněním s pozitivní mutací BRAF mohou být zařazeni bez léčby inhibitory BRAF podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že nemají žádné známky rychle progredujícího onemocnění.
• Alespoň jedna měřitelná léze na kritérium RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI.
• Vzorek biopsie nádoru dostupný pro analýzu exprese ligandu 1 programované smrti (PD-L1).
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A2 pozitivní.
• Pozitivní na HLA-DR4, HLA-DR7, HLA-DR53 nebo HLA-DQ6.
• Minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů stanovená protokolovými laboratorními hodnotami.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
• Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test v séru a během účasti ve studii nekojí ani nezamýšlí otěhotnět a musí být varovány před možným poškozením plodu nivolumabem s ipilimumabem nebo pembrolizumabem. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, po celou dobu trvání studijní léčby a po dobu 120 dnů po ukončení léčby SCIB1 nebo nivolumabem s ipilimumabem nebo pembrolizumabem, podle toho, co nastane později.
• Muži, kteří jsou potenciálně plodní s partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 120 dnů po vysazení SCIB1 nebo nivolumabu s ipilimumabem nebo pembrolizumabem, podle toho, co nastane později.
• Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza slizničního, uveálního nebo očního melanomu.
• Má aktivní metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitidu (pacienti s odpovědí na předchozí léčbu mozkových metastáz jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní bez důkazu progrese MRI po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a systémové steroidy mají byla stažena alespoň na 2 týdny).
• Dříve podstoupil léčbu k blokování proteinu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4), proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1), PD-L1 nebo ligandu programované smrti 2 (PD-L2) s následující výjimkou: pacienti, kteří podstoupili adjuvantní léčbu těmito způsoby léčby, jsou způsobilí.
• Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie.
• Užívání jakékoli systémové terapie steroidy během 1 týdne od první dávky studovaného léku nebo přijímání jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby. Fyziologické dávky systémových steroidů, jako jsou ty pro léčbu nedostatečnosti nadledvin, stejně jako topické a inhalační steroidy, jako jsou ty pro léčbu astmatu, jsou povoleny.
• Podstoupení léčby jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 28 dnů (nebo 5 poločasů příslušné léčby) před první dávkou studijní léčby.
• Má předchozí (do 5 let) nebo současnou malignitu s výjimkou melanomu a kuratívne léčené lokální nádory.
• Má souběžné onemocnění, které by bránilo provádění studie a hodnocení.
• Má srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, srdeční frekvenci ≤ 50 tepů za minutu, v anamnéze významné srdeční abnormality a/nebo klinicky významné abnormální výchozí hodnoty EKG, aktivní ischemii nebo jakoukoli jiný nekontrolovaný srdeční stav.
• Má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo prokázanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva (pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií jsou výjimkou a nejsou pro tyto stavy vyloučeni). Ze studie nejsou vyloučeni následující pacienti: pacienti, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci a pacienti, kteří dostávají fyziologické dávky steroidů jako substituční terapii, jako jsou ti pro léčbu nadledvin nedostatečnost. V takových případech by měl náborový zkoušející prodiskutovat způsobilost pacientů s lékařským monitorem studie před zařazením.
• Obdrželi vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C svědčící o aktivní akutní nebo chronické infekci.
• Známá současná nebo nedávná historie (během posledního roku) zneužívání návykových látek včetně nezákonných drog nebo alkoholu.