Estudio farmacocinético de arteméter-lumefantrina y amodiaquina en sujetos sanos (ALAQ)

Criterios de inclusión:

1. Sano según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías identificadas en una evaluación médica que incluye historial médico y examen físico.
2. Hombre o mujer no fumador de 18 años a 60 años.

3. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es:

   • de edad no fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico)
   • o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo >40 mUI/mL o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía
   • o en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y antes de comenzar el fármaco del estudio en cada período, y acepta abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., dispositivo intrauterino, fármaco anticonceptivo hormonal, ligadura de trompas o método de barrera con espermicida) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento
4. Un hombre es elegible para ingresar y participar en este estudio si: acepta abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres en edad fértil o mujeres lactantes; o está dispuesto a usar un condón/espermicida, durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
5. Electrocardiograma (ECG) normal con QTc
6. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
2. El sujeto tiene evidencia de abuso de sustancias activas que pueden comprometer la seguridad, la farmacocinética o la capacidad de cumplir con las instrucciones del protocolo.
3. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio, un anticuerpo de hepatitis C positivo o un anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) positivo en la selección.
4. Sujetos con antecedentes personales de enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia) o con antecedentes familiares de síndrome de QT largo, síndrome de Brugada o muerte súbita cardíaca.
5. Creatinina sérica anormal (Scr) y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores al estudio.
7. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, excepto paracetamol en dosis de hasta 2 gramos/día, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 veces la vida media del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del procedimiento de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa al sujeto. seguridad; el investigador seguirá el consejo del representante del fabricante según sea necesario.
8. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 veces la vida media, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de estudio de medicación.
9. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada régimen.
10. Sujetos que hayan donado sangre en la medida en que la participación en el estudio resulte en más de 300 ml de sangre donada en un período de 30 días. Nota: Esto no incluye la donación de plasma.
11. Sujetos que tengan antecedentes de alergia al fármaco del estudio o a fármacos de esta clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
12. Falta de idoneidad para participar en este estudio, incluidas, entre otras, afecciones médicas inestables, enfermedad sistémica manifestada por tendencia a la granulocitopenia, p. artritis reumatoide y lupus eritematoso que a juicio del investigador comprometería su participación en el ensayo.
13. AST o ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
14. Sujetos con antecedentes de enfermedad renal, enfermedad hepática y/o colecistectomía
15. Nivel anormal de metahemoglobina (más de 3 mg/dL).
16. Antecedentes de uso de medicamentos antipalúdicos, incluidos, entre otros, mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina y tratamiento con pironaridina en los últimos 6 meses.
17. Sujeto que ha recibido quinacrina en los últimos 30 días.