Farmakokinetisk undersøgelse af artemether-lumefantrin og amodiaquin hos raske forsøgspersoner (ALAQ)

Inklusionskriterier:

1. Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.
2. Mandlig eller kvindelig ikke-ryger i alderen 18 år til 60 år.

3. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:

   • af ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oophorektomi
   • eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/mL eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi
   • eller er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet i hver periode og accepterer at afholde sig fra samleje eller bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. barrieremetode med spermicid) under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne
4. En mand er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han: accepterer at afholde sig fra seksuel omgang med kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder; eller er villig til at bruge kondom/spermicid under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne.
5. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc
6. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
2. Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktive stoffer, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner.
3. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof resulterer ved screening.
4. Personer med en personlig historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (hjertesvigt, hypokaliæmi) eller med en familiehistorie med langt QT-syndrom, Brugada-syndrom eller pludselig hjertedød.
5. Unormal serumkreatinin (Scr) og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
6. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
7. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsproceduren, medmindre efter investigatorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnet sikkerhed; efterforskeren vil efter behov tage råd fra producentens repræsentant.
8. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 x halveringstid, eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af studere medicin.
9. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve under hver kur.
10. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Bemærk: Dette inkluderer ikke plasmadonation.
11. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
12. Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, ustabile medicinske tilstande, systemisk sygdom manifesteret ved tendens til granulocytopeni, f.eks. rheumatoid arthritis og lupus erythematosus, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deres deltagelse i forsøget.
13. AST eller ALT >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
14. Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi
15. Unormalt methæmoglobinniveau (mere end 3 mg/dL).
16. Anamnese med brug af antimalariamedicin, herunder, men ikke begrænset til, behandling med mefloquin, chloroquin, primaquin, artesunat, piperaquin og pyronaridin inden for 6 måneder.
17. Forsøgsperson, der har modtaget quinacrine inden for de sidste 30 dage.