Studio farmacocinetico di artemetere-lumefantrina e amodiachina in soggetti sani (ALAQ)

Criterio di inclusione:

1. Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia identificata su una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico.
2. Maschio o femmina non fumatore di età compresa tra i 18 ei 60 anni.

3. Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è:

   • di potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia
   • o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia
   • o potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio in ciascun periodo e accetta di astenersi da rapporti sessuali o utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, dispositivo intrauterino, farmaco contraccettivo ormonale, legatura delle tube o metodo di barriera con spermicida) durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up
4. Un maschio è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se: accetta di astenersi da rapporti sessuali con femmine in età fertile o femmine in allattamento; o è disposto a utilizzare un preservativo/spermicida, durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
5. Elettrocardiogramma normale (ECG) con QTc
6. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte, che cercano di rimanere incinte o che allattano.
2. Il soggetto ha prove di abuso di sostanze attive che possono compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
3. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
4. Soggetti con una storia personale di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia) o con una storia familiare di sindrome del QT lungo, sindrome di Brugada o morte cardiaca improvvisa.
5. Creatinina sierica anomala (Scr) e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
6. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
7. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica eccetto il paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/die, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 volte l'emivita del farmaco (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della procedura di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta il soggetto sicurezza; l'investigatore prenderà consiglio dal rappresentante del fabbricante, se necessario.
8. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 volte l'emivita, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di studiare farmaci.
9. - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingerire alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun regime.
10. Soggetti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 300 ml di sangue in un periodo di 30 giorni. Nota: questo non include la donazione di plasma.
11. - Soggetti che hanno una storia di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
12. Mancanza di idoneità alla partecipazione a questo studio, incluse ma non limitate a condizioni mediche instabili, malattia sistemica manifestata dalla tendenza alla granulocitopenia, ad es. artrite reumatoide e lupus eritematoso che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la loro partecipazione allo studio.
13. AST o ALT >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
14. Soggetti con anamnesi di malattia renale, malattia epatica e/o colecistectomia
15. Livello anormale di metaemoglobina (più di 3 mg/dL).
16. Storia di uso di farmaci antimalarici inclusi ma non limitati a trattamento con meflochina, clorochina, primachina, artesunato, piperachina e pironaridina entro 6 mesi.
17. Soggetti che hanno ricevuto chinacrina negli ultimi 30 giorni.