Фармакокинетическое исследование артеметер-люмефантрина и амодиахина у здоровых добровольцев (ALAQ)

Критерии включения:

1. Здоров, по заключению ответственного врача, при медицинском обследовании, включая историю болезни и физикальное обследование, не выявлено отклонений.
2. Некурящий мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет.

3. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

   • недетородного возраста, включая женщин в пременопаузе с документированной (подтверждением медицинского заключения) гистерэктомией или двойной овариэктомией
   • или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мМЕ/мл или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
   • или детородного возраста, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до начала приема исследуемого препарата в каждом периоде и соглашается воздерживаться от половых сношений или использовать эффективные методы контрацепции (например, внутриматочную спираль, гормональные противозачаточные препараты, перевязку маточных труб или женщин). барьерный метод со спермицидом) во время исследования до завершения последующих процедур
4. Мужчина имеет право участвовать в этом исследовании, если он: соглашается воздерживаться от половых сношений с женщинами детородного возраста или кормящими женщинами; или желает использовать презерватив/спермицид во время исследования до завершения последующих процедур.
5. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc
6. Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
2. Субъект имеет доказательства злоупотребления активными веществами, которые могут поставить под угрозу безопасность, фармакокинетику или способность соблюдать инструкции протокола.
3. Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) при скрининге.
4. Субъекты с сердечными заболеваниями в анамнезе, симптоматическими или бессимптомными аритмиями, синкопальными эпизодами или дополнительными факторами риска пируэтной тахикардии (сердечная недостаточность, гипокалиемия) или с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT, синдрома Бругада или внезапной сердечной смерти.
5. Аномальный уровень креатинина сыворотки (Scr) и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
6. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования.
7. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, кроме парацетамола в дозах до 2 г/сут, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5-кратный период полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства до завершения процедуры последующего наблюдения, если только, по мнению исследователя, лекарственное средство не будет мешать исследовательским процедурам или ставить под угрозу субъекта безопасность; при необходимости исследователь будет консультироваться с представителем производителя.
8. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое соединение в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы. изучить лекарство.
9. Субъект не желает воздерживаться от приема алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца во время каждого режима.
10. Субъекты, сдавшие кровь в той мере, в какой участие в исследовании приведет к сдаче более 300 мл крови в течение 30-дневного периода. Примечание. Это не включает донорство плазмы.
11. Субъекты, имеющие в анамнезе аллергию на исследуемый препарат или препараты этого класса, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия в исследовании. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
12. Отсутствие пригодности для участия в этом исследовании, включая, помимо прочего, нестабильные медицинские состояния, системное заболевание, проявляющееся тенденцией к гранулоцитопении, например. ревматоидный артрит и красная волчанка, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу их участие в исследовании.
13. АСТ или АЛТ >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
14. Субъекты с историей заболевания почек, печени и/или холецистэктомии
15. Аномальный уровень метгемоглобина (более 3 мг/дл).
16. История использования противомалярийных препаратов, включая, помимо прочего, лечение мефлохином, хлорохином, примахином, артесунатом, пиперакином и пиронаридином в течение 6 месяцев.
17. Субъект, получавший акрихин в течение последних 30 дней.