Artemeteteri-lumefantriinin ja amodiakiinin farmakokineettinen tutkimus terveillä henkilöillä (ALAQ)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä poikkeavuuksia ole havaittu lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus.
2. Tupakoimaton mies tai nainen iältään 18-60 vuotta.

3. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   • ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
   • tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on >40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ei
   • tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla, ja hän suostuu pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
4. Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
5. Normaali EKG ja QTc
6. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
2. Potilaalla on näyttöä aktiivisen aineen väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
3. Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
4. Potilaat, joilla on henkilökohtainen sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita torsades de pointes -riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai joiden suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema.
5. Epänormaali seerumin kreatiniini (Scr) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
6. Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
7. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5-kertainen lääkkeen puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun asti, ellei tutkija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilöä turvallisuus; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
8. Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän sisällä tai 5 x puoliintumisaika tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta opiskella lääkitystä.
9. Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
10. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
11. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
12. Sopivuuden puute osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiilit sairaudet, systeeminen sairaus, joka ilmenee taipumuksena granulosytopeniaan, esim. nivelreuma ja lupus erythematosus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen.
13. AST tai ALT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
14. Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
15. Epänormaali methemoglobiinitaso (yli 3 mg/dl).
16. Aikaisempi malarialääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meflokiini-, klorokiini-, primakiini-, artesunaatti-, piperakiini- ja pyronaridiinihoito 6 kuukauden sisällä.
17. Koehenkilö, joka on saanut kinakriinia viimeisten 30 päivän aikana.