Farmacokinetische studie van Artemether-lumefantrine en Amodiaquine bij gezonde proefpersonen (ALAQ)

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder afwijking vastgesteld op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
2. Mannelijke of vrouwelijke niet-roker tussen de 18 en 60 jaar.

3. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

   • van niet-vruchtbaar potentieel, inclusief pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie
   • of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels >40 mIE/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
   • of in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij screening en voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in elke periode, en ermee instemt zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. spiraaltje, hormonaal anticonceptivum, tubaligatie of vrouwelijke barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek tot de voltooiing van de vervolgprocedures
4. Een man komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als hij: ermee instemt zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger kunnen worden of zogende vrouwen; of bereid is een condoom/zaaddodend middel te gebruiken tijdens het onderzoek tot aan de voltooiing van de vervolgprocedures.
5. Normaal elektrocardiogram (ECG) met QTc
6. Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
2. De proefpersoon heeft bewijs van misbruik van een werkzame stof die de veiligheid, farmacokinetiek of het vermogen om zich te houden aan protocolinstructies in gevaar kan brengen.
3. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen vóór de studie, een positief hepatitis C-antilichaam of een positief humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1)-antilichaamresultaat bij screening.
4. Onderwerpen met een persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episodes of aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (hartfalen, hypokaliëmie) of met een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, Brugada-syndroom of plotselinge hartdood.
5. Abnormaal serumcreatinine (Scr) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
7. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept behalve paracetamol in doses tot 2 gram/dag, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot de voltooiing van de follow-upprocedure, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de studieprocedures of de proefpersoon niet zal verstoren veiligheid; de onderzoeker zal indien nodig advies inwinnen bij de vertegenwoordiger van de fabrikant.
8. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische stof gekregen binnen 30 dagen of 5 x de halfwaardetijd, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van medicatie bestuderen.
9. De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van inname van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het verzamelen van het laatste farmacokinetische monster tijdens elk regime.
10. Proefpersonen die zoveel bloed hebben gedoneerd dat deelname aan het onderzoek zou resulteren in meer dan 300 ml bloeddonatie binnen een periode van 30 dagen. Let op: dit is exclusief plasmadonatie.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische bemonstering, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
12. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele medische aandoeningen, systemische ziekte die zich manifesteert door neiging tot granulocytopenie, b.v. reumatoïde artritis en lupus erythematosus die naar de mening van de onderzoeker hun deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen.
13. ASAT of ALAT >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierziekte, leverziekte en/of cholecystectomie
15. Abnormaal methemoglobinegehalte (meer dan 3 mg/dL).
16. Geschiedenis van het gebruik van antimalariamiddelen, inclusief maar niet beperkt tot behandeling met mefloquine, chloroquine, primaquine, artesunaat, piperaquine en pyronaridine binnen 6 maanden.
17. Proefpersoon die in de afgelopen 30 dagen quinacrine heeft gekregen.