Estudo farmacocinético de arteméter-lumefantrina e amodiaquina em indivíduos saudáveis (ALAQ)

Critério de inclusão:

1. Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico.
2. Homem ou mulher não fumador com idade compreendida entre os 18 anos e os 60 anos.

3. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

   • sem potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou ooforectomia dupla
   • ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia
   • ou com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes de iniciar o medicamento do estudo em cada período, e concorda em se abster de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contraceptivo hormonal, laqueadura ou método de barreira com espermicida) durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento
4. Um homem é elegível para entrar e participar neste estudo se: concordar em abster-se de relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar ou mulheres lactantes; ou está disposto a usar preservativo/espermicida, durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
5. Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc
6. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, tentando engravidar ou lactantes.
2. O sujeito tem evidências de abuso de substância ativa que pode comprometer a segurança, a farmacocinética ou a capacidade de aderir às instruções do protocolo.
3. Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou anticorpo de vírus de imunodeficiência humana-1 (HIV-1) positivo resulta na triagem.
4. Indivíduos com histórico pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de pointes (insuficiência cardíaca, hipocalemia) ou com histórico familiar de síndrome do QT longo, síndrome de Brugada ou morte súbita cardíaca.
5. Creatinina sérica anormal (Scr) e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
6. Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após o estudo.
7. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, exceto paracetamol em doses de até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 vezes a meia-vida do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa o sujeito segurança; o investigador seguirá o conselho do representante do fabricante conforme necessário.
8. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de medicamento do estudo.
9. O sujeito não está disposto a se abster de ingerir álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada regime.
10. Indivíduos que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doados em um período de 30 dias. Nota: Não inclui doação de plasma.
11. Indivíduos com histórico de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
12. Falta de adequação para participação neste estudo, incluindo, mas não se limitando a, condições médicas instáveis, doença sistêmica manifestada por tendência a granulocitopenia, por ex. artrite reumatóide e lúpus eritematoso que, na opinião do investigador, comprometeriam sua participação no estudo.
13. AST ou ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
14. Indivíduos com histórico de doença renal, doença hepática e/ou colecistectomia
15. Nível anormal de metemoglobina (mais de 3 mg/dL).
16. Histórico de uso de medicamentos antimaláricos, incluindo, entre outros, tratamento com mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina e pironaridina em 6 meses.
17. Sujeito que recebeu quinacrina nos últimos 30 dias.