Un estudio para la evaluación de BIV201 para reducir la ascitis y las complicaciones en pacientes con cirrosis y ascitis refractaria

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años
• Cirrosis del hígado (Esteatohepatitis no alcohólica, alcohólica, viral y autoinmune)

• El paciente tiene ascitis intratable resistente a los diuréticos o no es apto para el tratamiento con diuréticos y requiere:

  o En el período de 60 días desde el último LVP antes del consentimiento, requerido, entre 3 y 9 LVP, incluido el último LVP en o antes del día del consentimiento.

• Se registraron las fechas de todos los LVP que ocurrieron dentro de los 90 días anteriores al consentimiento. El volumen de ascitis extraído en cada una de las LVP también debe haberse registrado durante el período de 90 días anterior a las últimas LVP antes del consentimiento.
• Creatinina sérica (SCr) ≤2,00 mg/dL determinada antes de la aleatorización
• Mujeres en edad fértil (p. no posmenopáusica durante al menos un año o estéril quirúrgicamente) no debe estar embarazada ni amamantando y debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o abstenerse durante la duración del estudio
• Si el paciente recibe tratamiento con inhibidores de la ECA o bloqueadores beta, la dosis ha sido estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización y puede mantenerse con esa dosis durante la duración del ensayo.
• Si el paciente recibe tratamiento con diuréticos, el paciente ha estado en una dosis diaria estable durante al menos 10 días antes del consentimiento
• Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones del ensayo

Criterio de exclusión

• Ascitis con causas distintas a la cirrosis; como ascitis cardíaca o nefrogénica o ascitis maligna debida a carcinomatosis peritoneal
• Excreción urinaria de sodio >100 mmol/día entre el día del consentimiento y la aleatorización
• Bilirrubina total >5 mg/dL
• Coagulación sanguínea Cociente internacional normalizado (INR) >2,5
• Terapia de reemplazo renal actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento)
• Encefalopatía hepática actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento) Grado 3 o 4 (West-Haven)
• Insuficiencia/lesión hepática aguda superpuesta debido a factores que incluyen hepatitis alcohólica aguda, hepatitis viral aguda, fármacos, medicamentos (p. ej., paracetamol) u otras toxinas (p. ej., envenenamiento por hongos [Amanita])
• Antecedentes o presencia de hidrotórax hepático, hipertensión pulmonar conocida y antecedentes de síndrome hepatopulmonar
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 7 días de la aleatorización) con octreótido, midodrina, vasopresina, dopamina u otros vasopresores
• Episodio actual o reciente (en los 60 días previos al consentimiento) de insuficiencia respiratoria que requiere dispositivos de presión positiva en las vías respiratorias (PAP) o intubación
• Episodio de sepsis en los 28 días previos al consentimiento
• Episodio de PBE dentro de los 28 días previos al consentimiento
• Episodio de hemorragia gastrointestinal (no varicosa) dentro de los 28 días anteriores al consentimiento
• Episodio de hemorragia por várices esofágicas dentro de la semana anterior al consentimiento
• Infección documentada o sospechada en curso
• Enfermedad cardiovascular grave que sea una contraindicación para el tratamiento con terlipresina, como antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, arteriosclerosis avanzada, arritmia cardíaca no controlada, insuficiencia coronaria grave o hipertensión no controlada
• Hallazgos sugestivos de enfermedad renal orgánica severa (proteinuria/hematuria severa, o ecografía renal anormal sugestiva de patología renal obstructiva)
• Uso de fármacos nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos) en las 4 semanas previas a la selección
• Comorbilidad grave que, en opinión del investigador, afectaría el pronóstico a corto plazo y/o impediría una participación segura en el ensayo (como, por ejemplo, anemia grave o pancitopenia, neoplasia progresiva avanzada como carcinoma hepatocelular, a menos que sea elegible para trasplante)
• Paciente que, a juicio del investigador, ha sido un bebedor excesivo de alcohol en las últimas 12 semanas
• En opinión del investigador, a pesar de la educación previa sobre la restricción de sodio, se anticipa que el paciente seguirá sin cumplir con la dieta restringida en sodio.
• Alfapump implantado o receptor anterior de alfapump al que se le retiró la bomba en los últimos 3 meses
• Receptor de trasplante renal o hepático
• Cirugía electiva planificada relacionada con complicaciones de cirrosis, por ejemplo, para reparación de hernia
• Alergia conocida o hipersensibilidad a la terlipresina
• Participación en otros estudios de investigación clínica que involucren el tratamiento con otros medicamentos en investigación o evaluación con dispositivos implantables dentro de los 30 días posteriores al consentimiento