Um estudo para avaliação do BIV201 para reduzir ascite e complicações em pacientes com cirrose e ascite refratária

Critério de inclusão

• Consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 75 anos
• Cirrose hepática (esteato-hepatite não alcoólica, alcoólica, viral e autoimune)

• O paciente tem ascite intratável e resistente a diuréticos ou não é adequado para tratamento com diuréticos e requer:

  o No período de 60 dias a partir do último LVP antes do consentimento, exigido, entre 3 e 9 LVPs, incluindo o último LVP no dia ou antes do consentimento.

• As datas de todos os LVPs que ocorreram dentro de 90 dias antes do consentimento foram registradas. O volume de ascite removido em cada um dos LVPs também deve ter sido registrado no período de 90 dias anterior aos últimos LVPs antes do consentimento
• Creatinina sérica (SCr) ≤2,00 mg/dL determinada antes da randomização
• Mulheres com potencial para engravidar (p. não pós-menopausa há pelo menos um ano ou cirurgicamente estéril) não deve estar grávida nem amamentando e deve concordar em usar controle de natalidade adequado ou estar abstinente durante o estudo
• Se o paciente for tratado com inibidores da ECA ou betabloqueadores, a dose foi estável por pelo menos 30 dias antes da randomização e pode ser mantida nessa dose durante a duração do estudo
• Se o paciente for tratado com diuréticos, o paciente está em uma dose diária estável por pelo menos 10 dias antes do consentimento
• Disposto e capaz de cumprir as instruções do teste

Critério de exclusão

• Ascite com outras causas além da cirrose; como ascite cardíaca ou nefrogênica ou ascite maligna devido a carcinomatose peritoneal
• Excreção urinária de sódio >100 mmol/dia entre o dia do consentimento e a randomização
• Bilirrubina total >5 mg/dL
• Coagulação sanguínea Razão normalizada internacional (INR) >2,5
• Terapia de substituição renal atual ou recente (dentro de 3 meses do consentimento)
• Encefalopatia hepática atual ou recente (dentro de 3 meses após o consentimento) Grau 3 ou 4 (West-Haven)
• Insuficiência/lesão hepática aguda sobreposta devido a fatores como hepatite alcoólica aguda, hepatite viral aguda, drogas, medicamentos (por exemplo, acetaminofeno) ou outras toxinas (por exemplo, envenenamento por cogumelo [Amanita])
• História ou presença de hidrotórax hepático, hipertensão pulmonar conhecida e história de síndrome hepatopulmonar
• Tratamento atual ou recente (dentro de 7 dias após a randomização) com octreotida, midodrina, vasopressina, dopamina ou outros vasopressores
• Episódio atual ou recente (nos 60 dias anteriores ao consentimento) de insuficiência respiratória que requer dispositivos de pressão positiva nas vias aéreas (PAP) ou intubação
• Episódio de sepse nos 28 dias anteriores ao consentimento
• Episódio de PBE nos 28 dias anteriores ao consentimento
• Episódio de hemorragia gastrointestinal (não varicosa) nos 28 dias anteriores ao consentimento
• Episódio de sangramento varicoso esofágico dentro de uma semana antes do consentimento
• Infecção documentada ou suspeita em andamento
• Doença cardiovascular grave que é uma contraindicação para a terapia com terlipressina, como história de infarto do miocárdio, angina pectoris, arteriosclerose avançada, arritmia cardíaca não controlada, insuficiência coronariana grave ou hipertensão não controlada
• Achados sugestivos de doença renal orgânica grave (proteinúria/hematúria grave ou ultrassonografia renal anormal sugestiva de patologia renal obstrutiva)
• Uso de medicamentos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos) nas 4 semanas anteriores à triagem
• Comorbidade grave que, na opinião do investigador, afetaria o prognóstico de curto prazo e/ou impediria a participação segura no estudo (como, por exemplo, anemia grave ou pancitopenia, neoplasia progressiva avançada, como carcinoma hepatocelular, a menos que seja elegível para transplante)
• Paciente que, na opinião do investigador, consumiu álcool em excesso nas últimas 12 semanas
• O paciente está na opinião do investigador, apesar da educação anterior sobre restrição de sódio, previsto para permanecer grosseiramente não aderente à dieta restrita de sódio
• Alfapump implantado ou receptor anterior de alfapump que teve a bomba removida nos últimos 3 meses
• Receptor de transplante renal ou hepático
• Cirurgia eletiva planejada relacionada a complicações de cirrose, por exemplo, para correção de hérnia
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida à terlipressina
• Participação em outros estudos de pesquisa clínica envolvendo o tratamento com outros medicamentos experimentais ou avaliação com dispositivos implantáveis ​​no prazo de 30 dias após o consentimento