En undersøgelse til evaluering af BIV201 for at reducere ascites og komplikationer hos patienter med cirrhosis og refraktær ascites

Inklusionskriterier

• Informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år
• Levercirrhose (ikke-alkoholisk steatohepatitis, alkohol, viral og autoimmun)

• Patienten har diuretika-resistente, vanskelige at behandle ascites eller er uegnet til behandling med diuretika og kræves:

  o I 60-dages perioden fra sidste LVP før samtykke, påkrævet, mellem 3 og 9 LVP'er, inklusive den sidste LVP på eller før samtykkedagen.

• Datoer for alle LVP'er, der fandt sted inden for 90 dage før samtykke, er blevet registreret. Mængden af ​​ascites fjernet ved hver af LVP'erne skal også være blevet registreret for de 90 dage før de sidste LVP'er før samtykke
• Serumkreatinin (SCr) ≤2,00 mg/dL bestemt før randomisering
• Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke postmenopausal i mindst et år eller kirurgisk steril) skal hverken være gravid eller ammende og skal acceptere at bruge passende prævention eller være afholdende i hele undersøgelsens varighed
• Hvis patienten behandles med ACE-hæmmere eller betablokkere, har dosis været stabil i mindst 30 dage før randomisering og kan opretholdes på denne dosis i forsøgets varighed
• Hvis patienten behandles med diuretika, har patienten været på en stabil daglig dosis i mindst 10 dage før samtykke
• Villig og i stand til at overholde prøveanvisninger

Eksklusionskriterier

• Ascites med andre årsager end skrumpelever; såsom hjerte- eller nefrogen ascites eller ondartet ascites på grund af peritoneal carcinomatose
• Natriumudskillelse i urinen >100 mmol/dag mellem dag for samtykke og randomisering
• Total bilirubin >5 mg/dL
• Blodkoagulering International normaliseret ratio (INR) >2,5
• Nuværende eller nylig (inden for 3 måneder efter samtykke) nyreudskiftningsterapi
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter samtykke) hepatisk encefalopati Grad 3 eller 4 (West-Haven)
• Overlejret akut leversvigt/-skade på grund af faktorer, herunder akut alkoholisk hepatitis, akut viral hepatitis, stoffer, medicin (f.eks. acetaminophen) eller andre toksiner (f.eks. svampe [Amanita] forgiftning)
• Anamnese eller tilstedeværelse af hepatisk hydrothorax, kendt pulmonal hypertension og en anamnese med hepatopulmonært syndrom
• Aktuel eller nylig behandling (inden for 7 dage efter randomisering) med octreotid, midodrin, vasopressin, dopamin eller andre vasopressorer
• Aktuel eller nylig (i de foregående 60 dage fra samtykke) episode af respirationssvigt, der kræver positivt luftvejstryk (PAP)-anordninger eller intubation
• Sepsis episode i de foregående 28 dage fra samtykke
• Episode af SBP inden for de 28 dage før samtykke
• Episode af gastrointestinal blødning (ikke-variceal) inden for 28 dage før samtykke
• Episode af esophageal variceal blødning inden for en uge før samtykke
• Igangværende dokumenteret eller mistænkt infektion
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, som er en kontraindikation for terlipressinbehandling, såsom myokardieinfarkt i anamnesen, angina pectoris, fremskreden arteriosklerose, ukontrolleret hjertearytmi, svær koronar insufficiens eller ukontrolleret hypertension
• Fund, der tyder på alvorlig organisk nyresygdom (alvorlig proteinuri/hæmaturi eller unormal nyre-ultralyd, der tyder på obstruktiv nyrepatologi)
• Brug af nefrotoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider) i de 4 uger før screening
• Alvorlig komorbiditet, som efter investigators mening ville påvirke kortsigtet prognose og/eller forhindre sikker deltagelse i forsøget (såsom f.eks. svær anæmi eller pancytopeni, fremskreden progressiv neoplasi såsom hepatocellulært karcinom, medmindre det er kvalificeret til transplantation)
• Patient, der efter efterforskerens vurdering har drukket overdrevent alkohol i de seneste 12 uger
• Efter undersøgelsens mening forventes patienten, på trods af tidligere undervisning om natriumrestriktioner, at forblive grovt ikke-kompatibel med natriumbegrænset diæt
• Implanteret alfapumpe eller tidligere modtager af alfapump, som har fået fjernet pumpen inden for de sidste 3 måneder
• Modtager af nyre- eller levertransplantation
• Planlagt elektiv operation relateret til skrumpeleverkomplikationer, for eksempel til brokreparation
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for terlipressin
• Deltagelse i andre kliniske forskningsstudier, der involverer behandling med andre forsøgslægemidler eller evaluering med implanterbare anordninger inden for 30 dage efter samtykke