Une étude d'évaluation du BIV201 pour réduire l'ascite et les complications chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite réfractaire

Critère d'intégration

• Consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude
• Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans
• Cirrhose du foie (Stéatohépatite non alcoolique, alcoolique, virale et auto-immune)

• Le patient a une ascite intraitable et résistante aux diurétiques ou ne convient pas au traitement avec des diurétiques et doit :

  o Dans la période de 60 jours à compter du dernier LVP avant le consentement, requis, entre 3 et 9 LVP, y compris le dernier LVP au plus tard le jour du consentement.

• Les dates de tous les LVP qui se sont produits dans les 90 jours précédant le consentement ont été enregistrées. Le volume d'ascite retiré à chacun des LVP doit également avoir été enregistré pour la période de 90 jours précédant les derniers LVP avant le consentement
• Créatinine sérique (SCr) ≤ 2,00 mg/dL déterminée avant la randomisation
• Femmes en âge de procréer (par ex. pas ménopausée depuis au moins un an ou chirurgicalement stérile) ne doit être ni enceinte ni allaitante et doit accepter d'utiliser un contraceptif adéquat ou être abstinent pendant la durée de l'étude
• Si le patient est traité avec des inhibiteurs de l'ECA ou des bêta-bloquants, la dose a été stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation et peut être maintenue à cette dose pendant toute la durée de l'essai
• Si le patient est traité avec des diurétiques, le patient a reçu une dose quotidienne stable pendant au moins 10 jours avant le consentement
• Volonté et capable de se conformer aux instructions d'essai

Critère d'exclusion

• Ascite avec des causes autres que la cirrhose ; comme une ascite cardiaque ou néphrogénique ou une ascite maligne due à une carcinose péritonéale
• Excrétion urinaire de sodium > 100 mmol/jour entre le jour du consentement et la randomisation
• Bilirubine totale > 5 mg/dL
• Coagulation sanguine Rapport international normalisé (INR) > 2,5
• Thérapie de remplacement rénal en cours ou récente (dans les 3 mois suivant le consentement)
• Encéphalopathie hépatique actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant le consentement) Grade 3 ou 4 (West-Haven)
• Insuffisance/lésion hépatique aiguë superposée due à des facteurs tels que l'hépatite alcoolique aiguë, l'hépatite virale aiguë, les médicaments, les médicaments (par exemple, l'acétaminophène) ou d'autres toxines (par exemple, l'empoisonnement aux champignons [Amanite])
• Antécédents ou présence d'hydrothorax hépatique, d'hypertension pulmonaire connue et d'antécédents de syndrome hépatopulmonaire
• Traitement actuel ou récent (dans les 7 jours suivant la randomisation) avec octréotide, midodrine, vasopressine, dopamine ou autres vasopresseurs
• Épisode actuel ou récent (dans les 60 jours précédents à compter du consentement) d'insuffisance respiratoire nécessitant des appareils à pression positive (PAP) ou une intubation
• Épisode de septicémie dans les 28 jours précédents à compter du consentement
• Épisode de SBP dans les 28 jours précédant le consentement
• Épisode d'hémorragie gastro-intestinale (non variqueuse) dans les 28 jours précédant le consentement
• Épisode de saignement variqueux oesophagien dans la semaine précédant le consentement
• Infection documentée ou suspectée en cours
• Maladie cardiovasculaire grave qui est une contre-indication au traitement par la terlipressine, comme des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'artériosclérose avancée, d'arythmie cardiaque non contrôlée, d'insuffisance coronarienne grave ou d'hypertension non contrôlée
• Signes suggérant une maladie rénale organique sévère (protéinurie/hématurie sévère ou échographie rénale anormale évoquant une pathologie rénale obstructive)
• Utilisation de médicaments néphrotoxiques (p. ex., aminoglycosides) dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Comorbidité sévère qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait le pronostic à court terme et/ou empêcherait une participation sûre à l'essai (comme par exemple, une anémie sévère ou une pancytopénie, une néoplasie progressive avancée telle qu'un carcinome hépatocellulaire, sauf si éligible à une greffe)
• Patient qui, de l'avis de l'investigateur, a été un buveur excessif d'alcool au cours des 12 dernières semaines
• Le patient est, de l'avis de l'investigateur, malgré une formation antérieure sur la restriction sodée, qu'il devrait rester grossièrement non conforme au régime hyposodé
• Alfapump implanté ou bénéficiaire précédent d'alfapump dont la pompe a été retirée au cours des 3 derniers mois
• Receveur d'une greffe rénale ou hépatique
• Chirurgie élective planifiée liée aux complications de la cirrhose, par exemple pour la réparation d'une hernie
• Allergie ou hypersensibilité connue à la terlipressine
• Participation à d'autres études de recherche clinique impliquant le traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou l'évaluation avec des dispositifs implantables dans les 30 jours suivant le consentement